新的脒基苄基胺衍生物及其作为凝血酶抑制剂的用途

摘要

本发明提供式(I)化合物,其中R¹、R²、Y和R³和R⁴具有说明书中给出的意义,式(I)化合物用作胰蛋白酶样蛋白酶例如凝血酶的竞争性抑制剂或其前药,尤其用于治疗其中需要抑制凝血酶的病症(例如血栓形成)或者用作抗凝药。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐：其中 R¹代表N(R⁵)R⁶或S(O)_mR⁷取代基； R²和R³独立代表选自卤素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基(后两个基团可任 选被卤素取代)的任选取代基； Y代表C_1-3亚烷基，任选被C_1-4烷基、亚甲基、＝O或羟基取代； R⁴代表H、OH、OR^8a、C(O)OR^8b或R^8c； R⁵代表C_1-6烷基(任选被卤素取代)或者与R⁶以及R⁵和R⁶所连接的氮 原子一起代表3-7元的含氮环，该环任选包括氧原子和/或任选被＝O基 团取代； R⁶代表C_1-6烷基(任选被卤素取代)、C(O)R⁹或者与R⁵以及R⁵和R⁶所 连接的氮原子一起代表3-7元的含氮环，该环任选包括氧原子和/或任 选被＝O基团取代； 或者基团N(R⁵)R⁶代表结构片段Ia：R^6a代表一个或多个选自卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基(后两个基团可 任选被卤素取代)的任选取代基； X代表CH或N； m代表0、1或2； R⁷代表H、NH₂或C_1-6烷基； R^8a和R^8b独立代表C_1-10烷基、C_1-3烷基苯基或C_6-10芳基或者R^8a代表 C(R^10a)(R^10b)OC(O)R¹¹、C(R^10a)(R^10b)N(H)C(O)OR¹²或 C(R^10a)(R^10b)OC(O)N(H)R¹²； R^8c代表C(R^10a)(R^10b)OC(O)R¹¹、C(R^10a)(R^10b)N(H)C(O)OR¹²或 C(R^10a)(R^10b)OC(O)N(H)R¹²； R^10a和R^10b在各种情况下，独立代表H或C_1-4烷基； R¹¹在各种情况下，代表C_6-10芳基、OR¹²或C_1-7烷基(后一个基团任选 被选自OH、CO₂H和C_6-10芳基的取代基取代)； R¹²在各种情况下，代表C_6-10芳基或C_1-6烷基(后一个基团任选被选自 OH、CO₂H和C_6-10芳基的取代基取代)； R⁹代表C_1-8烷基、Het¹、C_6-10芳基或被C_6-10芳基取代的C_1-4烷基； 和 Het1代表4-12元的杂环，该杂环含有一个或多个选自氧、氮和/或硫 的杂原子，并且该环可以为完全饱和、部分饱和或芳族的和/或任选单 环、双环和/或苯并稠合；其中每一个芳基/苯基以及如上所定义的Het¹基团任选被一个或多个卤素、C_1-4烷基和/或C_1-4烷氧基(后两个基团本 身任选被一个或多个卤素基团取代)取代； 条件为： (a)当m代表1或2时，则R⁷不代表H；和 (b)当m代表0时，则R⁷不代表NH₂。