在IVa2,100K和/或preterminal protein序列上有缺失的腺病毒

摘要

本发明提供了新的缺失腺病毒载体,本发明的腺病毒载体在腺病毒基因组的IVa2、100K,多聚酶和/或preterminal protein序列上有一个或多个缺失。腺病毒可能还含有其它缺失、突变和修饰。在特别优选的方案中,腺病毒基因组被多处缺失,即其携带两个或多个缺失。更优选的情况下,腺病毒基因组具两个或多个区域的缺失因为在不存在互补功能的情况下,病毒不能复制并产生新的病毒粒子,本发明的缺失的腺病毒是“繁殖缺陷”的。本发明的腺病毒优选的含有编码与“代谢紊乱”相关的蛋白或肽的异源核苷酸序列,优选的,是溶酶体或糖原贮和疾病相关的蛋白或肽,最优选的,是溶酶体酸性2－糖苷酶。另外还提供了生产本发明的缺失腺病毒载体的方法。另外还提供了在体外或体内向细胞施用缺失腺病毒的方法。

主权项

1.一种繁殖缺陷的腺病毒，它包括一个腺病毒基因组，该基因组在一个或多个区域含有一个或多个缺失，这些这些区域选自以下区域组成的群体：(a)100K区域，其所述的缺失基本防止了由所述的缺失区域表达功能性的100K蛋白，(b)IVa2区域，其所述的缺失基本防止了由所述的缺失区域表达功能性的IVa2蛋白，以及(c)preterminal protein区域，其所述的缺失基本防止了由所述的缺失区域表达功能性的preterminal protein。