莫维诺林衍生物

摘要

其中内酯环被修饰的莫维诺林衍生物具有有趣的药学性质,确切地用于预防或治疗由LFA－1/ICAM－1相互作用介导的病症或疾病。

主权项

1、游离形式或盐形式的式I化合物其中 a---b和α---β各自独立地是单键或双键； R₁是H、C_1-4烷基或OR_a，其中R_a是H；可选被OH或C_1-4烷氧基取代的C_1-6烷基；C_2-6烯基； 或芳基-C_1-4烷基； R₂是OH；-O-CO-R₅，其中R₅是C_1-8烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基 -C_1-4烷基、芳基或芳基-C_1-4烷基；或-O-R₆，其中R₆是通过其羰基残基 或-CHR₇-COR₈与O连接的α-氨基酸残基，其中R₇是H、C_1-4烷基、杂C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基、芳基或芳基-C_1-4烷基，R₈是 OH、C_1-4烷氧基或NR₉R₁₀，其中R₉和R₁₀各自独立地是H、C_1-4烷基，或 者R₉和R₁₀与它们所结合的氮一起形成杂芳基； R₃是取代的内酰胺、哌啶基、线性氨基醇或环状氨基甲酸酯，或式 (i)残基其中 R₁₃是OH；C_1-6烷氧基；-O-CO-C_1-6烷基；或-O-CO-NHC_1-6烷基； R₁₄是OH；C_1-4烷氧基；C_1-4烷基；C_1-4烷氧基-羰基-C_1-4烷氧基；羟 基-C_1-5烷氧基；C_1-4烷氧基-C_1-5烷氧基；C_1-4烷氧基-羰基-C_1-4烷基；或 NR_9aR_10a-C_1-5烷氧基，其中R_9a和R_10a各自独立地具有关于R₉和R₁₀所给 出的含义之一； R₁₅是H或C_1-4烷基； R₁₆是CONR₁₇R₁₈，其中R₁₇和R₁₈之一是H，另一个是C_1-8烷基、羟基 -C_1-6烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基或芳基-C_1-4烷基；或C_1-6烷氧基-羰基； 当每个R₁₃或R₁₄是OH时，每个a---b和α---β是单键； R₄是H或OR₁₉，其中R₁₉是C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-4烷氧基-C_1-6烷基、芳基-C_1-4烷基或C_1-4烷氧基羰基-C_1-4烷基， 上述定义中，无论“芳基”是单独出现的还是出现在“芳基--C_1-4烷基”中，它是“苯基”或“萘基”，可选地被卤素、OH、NR₁₁R₁₂、COOH、 CF₃、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基、羟基-C_1-4烷基、羟基-C_1-4烷氧基、C_1-4烷 氧基-羰基、氰基或CONR₁₁R₁₂取代，R₁₁和R₁₂各自独立地是H、C_1-4烷基、 苯基、萘基、苯基-C_1-4烷基或萘基-C_1-4烷基，或者R₁₁和R₁₂与它们所 结合的氮一起形成杂芳基；无论“杂芳基”出现在何处，它是5-或6- 元杂环残基，可选地与苯环稠合。