作为血管升压素受体拮抗剂的三环苯并二氮杂类

摘要

本发明涉及式(I)或(II)的三环苯并二氮杂类:可用作治疗包括血管阻力增加和心功能不全病症的血管升压素受体拮抗剂。本发明还公开了包含本发明三环苯并二氮杂的组合物和治疗例如高血压、充血性心力衰竭、心功能不全、冠状动脉血管痉挛、心脏缺血、肝硬化、肾血管痉挛、肾衰、脑水肿和缺血、中风、血栓形成或水潴留病症的方法。

主权项

1.一种式(I)或式(II)的化合物及其药学上可接受的盐：其中m为1-2的整数；前提是：如果m为1或2，则式(II)化合物中的“HET”为由多个碳原子和一个杂原子组成的稳定的五元或六元单环芳族环系，其中所述杂原子选自可以在任一杂原子或碳原子上连接的N、O或S，由此产生的环系是稳定的；A选自-C(O)-、SO2和CH2；Y选自CH2和作为烯烃部分的CH；X选自CH2、作为烯烃部分的CH、NR3、S和O；前提是：如果Y为CH2，则X为(CH2)2；Z选自N和CH；R1选自氢、烷基、烷氧基、卤、氨烷基和硝基；Ar选自萘基，其中萘基任选地用1-3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氟化C1-C8烷基、氟化C1-C8烷氧基、卤、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基，其中所述烷基可以相同或不同；或苯基，其中苯基任选地用1-3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氟化C1-C8 烷基、氟化C1-C8烷氧基、C1-C8芳烷基(其中任选的是所述烷基或芳基部分独立地被取代和所述烷基部分可以用至少1个氟取代和/或所述芳基部分可以独立地用1-2个选自卤、C1-C4烷基、C1-C8烷硫基或羟基的取代基取代)、C1-C8芳烷氧基其中任选地所述烷氧基或芳基部分独立地被取代和所述烷氧基部分可以用至少1个氟取代和/或所述芳基部分可以独立地用1-2个选自卤、C1-C4烷基、C1-C8烷硫基或羟基的取代基取代，卤、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C8烷基氨基、C1-C4二烷基氨基(其中所述烷基可以相同或不同)、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、杂芳基、一个第二苯基(其中所述第二苯基任选地用1-2个独立地选自以下的取代基取代：C1-C4 烷基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C4烷基、氟化C1-C4烷氧基、卤、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基[其中所述烷基可以相同或不同]、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基亚磺酰基)；R2选自氢、NR4COAr、NR4CO-杂芳基、NR4Ar、CH＝CH-Ar、CF＝CH-Ar、CH＝CF-Ar、CCl＝CH-Ar、CH＝CCl-Ar、CH＝CH-杂芳基、CF＝CH-杂芳基、CH＝CF-杂芳基、-CCl＝CH-杂芳基、CH＝CCl-杂芳基、OCH2-Ar、OCH2-杂芳基、SCH2-Ar和NR4CH2Ar；R3选自氢、酰基、烷基、烷氧羰基、烷基磺酰基和芳基磺酰基；R4选自氢和C1-C4烷基；R5选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氯、氟、羟基、二烷基氨基(其中所述烷基可以相同或不同)、三氟甲基和三氟甲氧基。