对内皮素受体具抑制活性之新颖磺醯胺,及含其之医药组合物

摘要

一种下式I之化合物：其中 R1代表经取代之苯基或啶基； R2代表经取代苯基； R3代表氢，低碳烷基，氰基，羧基，酯化设基，苯基，1H-四唑基或-CONR5R6基； R5代表氢或R7基；及 R6代表-(CH2)mR7之基；或R5与R6与其所连接之N原子合而代表吗福基，2,6-二甲基吗福基，六氢啶基，4-低碳烷基六氢基，4-低碳烷氧基六氢基，4-甲醯基六氢基； R7代表苯基，经取代苯基，啶基，1H-四唑基，低碳烷基，氰基，低碳烷基，羟基-低碳烷基，二-低碳烷胺基-低碳烷基，羧基-低碳烷基，低碳烷氧羰基-低碳烷基，低碳烷氧羰胺基-低碳烷基或苯基-低碳烷氧羰基； Ra代表氢或羟基； Rb代表氢； Z代表羟基，或-OR8或-OC(O)NHR8基；R8代表啶基或嘧啶基； X代表氮或CH； m代表0，1或3；及 n代表0或1；其中〝低碳〞一词代表具有至7个碳原子；及其医药可用之盐类为内皮素(endothelin)受体之抑制剂。因此其可用于治疗因内皮素活性所伴随之病症，特别是循环疾病如高血压，绝血，血管痉挛及心绞痛等。

主权项

2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R3代表氢, 低碳烷基,羧基,低碳烷基-酯化羧基,苯基,1H-四唑 基,或-CONR5R6基; R7代表苯基,经低碳烷氧基、低碳伸烷二氧基或苯 基取代之苯基,啶基,1H-四唑基,低碳烷基,氰基- 低碳烷基,羟基-低碳烷基,羧基-低碳烷基,低碳烷 氧羰基-低碳烷基或低碳烷氧羰胺基-低碳烷基; Z代表羟基,或-OC(O)NHR8基; 及R1,R2,R4,R5,R6,R8,Ra,Rb,X,m及n及〝低碳〞一词具有如 申请专利范围第1项之定义; 及其医药可用之盐类。3.根据申请专利范围第1或2 项之化合物,其中X为CH。4.根据申请专利范围第3项 之化合物,其中R1为经低碳烷基、低碳烷氧基、低 碳烷硫基、三氟甲基或低碳伸烷二氧基取代之苯 基。5.根据申请专利范围第4项之化合物,其中Z为- OC(O)NHR8。6.根据申请专利范围第4项之化合物,其中 Z为羟基。7.根据申请专利范围第5项之化合物,系 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 2-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)苯氧基]乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 2-甲氧苯氧基)-5-(2-啶-2-基乙基胺甲醯胺基)苯氧 基]乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 2-甲氧苯氧基)-5-(六氢啶-1-羰基)苯氧基]乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[5-苯甲基胺基甲醯基-3-(4-第 三丁基苯磺醯胺基)-2-(2-甲氧苯氧基)苯氧基]乙酯, {3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5-[2-( 啶-2-基胺甲醯氧基)乙氧基]苯甲醯胺基}乙酸苯 甲酯, 啶-2-基胺基甲酸2-{3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 2-甲氧苯氧基)-5-[(啶-3-基甲基)胺甲醯基]苯氧基 }乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 2-甲氧苯氧基)-5苯基胺甲醯基苯氧基]乙酯, 3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5- [2-(啶-2-基胺甲醯氧基)乙氧基]苯甲酸甲酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺 基)-2-(2-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)苯氧基]乙酯, 4-{3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺基)-4-(2-甲氧苯氧基) -5-[2-(啶-2-基胺甲醯氧基)乙氧基]苯甲醯基}六氢 -1-羧酸乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺 基)-5-异丁基胺甲醯基-2-(2-甲氧苯氧基)苯氧基]乙 酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺 基)-5-异丙基胺甲醯基-2-(2-甲氧苯氧基)苯氧基]乙 酯, 3-(4-甲氧苯磺醯胺基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5-[2-(啶-2 -基胺基甲醯氧基)乙氧基]苯甲酸甲酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-甲氧苯磺醯胺基)-2-(2-甲 氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)苯氧基]乙酯, 4-{4-(2-甲氧苯氧基)-3-(4-甲基硫烷基苯磺醯胺基)-5- [2-(啶-2-基胺甲醯氧基)乙氧基]苯甲醯基)六氢 -1-羧酸乙酯, 4-(2-甲氧苯氧基)-3-[2-(啶-2-基胺甲醯氧基)乙氧 基]-5-(甲基-4-磺醯胺基)苯甲酸甲酯, 啶-2-基胺甲酸2-[2-(2-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基 )-3-(甲苯-4-磺醯胺基)苯氧基]乙酯, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-5- (2-羟乙氧基)-N-苯基苯醯胺, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-5- [2-(2-啶-2-基胺甲醯氧基)乙氧基]苯甲酸甲酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 2-氯-5-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)苯氧基]乙酯, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-4-(3-甲氧苯氧基)-5-[2-( 啶-2-基胺甲醯氧基)乙氧基]苯甲酸甲酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 3-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)苯氧基]乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 3-甲氧苯氧基)-5-(3-甲氧苯基胺甲醯基)苯氧基]乙 酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 3-甲氧苯氧基)-5-苯胺甲醯基苯氧基]乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-甲氧苯磺醯胺基)-2-(3-甲 氧苯氧基)-5-苯基胺甲醯基苯氧基]乙酯, {3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5-[2-( 啶-2-基胺甲醯氧基)乙氧基]苯甲醯胺基}乙酸, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 2-甲氧苯氧基)苯氧基]乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-2-( 2-氯-5-甲氧苯氧基)乙酯8.根据申请专利范围第6项 之化合物,系 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲氧 苯氧基)苯甲酸甲酯, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲氧 苯氧基)苯甲酸, 4-第三丁基-N-[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)-5-( 吗-4-羰基)苯基]苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)-5-( 六氢啶-1-羰基)苯基]苯磺醯胺, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲氧 苯氧基)-N-(2-啶-2-基乙基)苯醯胺, [3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲 氧苯氧基)-苯甲醯胺基]乙酸苯甲酯, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲氧 苯氧基)-N-苯基苯醯胺, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-N-氰基甲基-5-(2-羟乙氧 基)-4-(2-甲氧苯氧基)苯醯胺, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-N-(2-二甲胺基乙基)-5-(2- 羟乙氧基)-4-(2-甲氧苯氧基)苯醯胺, {2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(2- 甲氧苯氧基)苯甲醯胺基]乙基}胺基甲酸第三丁酯, 3-(4一第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲 氧苯氧基)-N-啶-3-基甲基苯醯胺, N-苯甲基-3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基) -4-(2-甲氧苯氧基)苯醯胺, [3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲 氧苯氧基)苯甲醯胺基]乙酸, 3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(2- 甲氧苯氧基)苯甲酸甲酯, 3-(苯并[1,3]二烷-3-磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(2- 甲氧苯氧基)苯甲酸, 苯并[1,3]二烷-5-磺酸]3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯 氧基)-5-(吗-4-羰基)苯基]醯胺, N4-[3-苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4- (2-甲氧苯氧基)苯甲醯基]六氢-1-羧酸乙酯, 3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-N-异 丁基-4-(2-甲氧苯氧基)苯醯胺, 3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-N-异 丙基-4-(2-甲氧苯氧基)苯醯胺, 3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-N-(2- 羟乙基)-4-(2-甲氧苯氧基)苯醯胺, 3-(2-羟乙氧基)-5-(4-甲氧苯磺醯胺基)-4-(2-甲氧苯氧 基)苯甲酸甲酯, 3-(2-羟乙氧基)-5-(4-甲氧苯磺醯胺基)-4-(2-甲氧苯氧 基)苯甲酸, N-[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基) 苯基]-4-甲氧苯磺醯胺, 3-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基硫烷基- 苯磺醯胺基)苯甲酸甲酯, 3-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基硫烷基苯 磺醯胺基)苯甲酸, N-[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基) 苯基]-4-甲基硫烷基苯磺醯胺, 4-[3-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基硫烷基 苯磺醯胺基)苯甲醯基]六氢-1-羧酸乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[2-(2-甲氧苯氧基)-3-(4-甲基硫 烷基苯磺醯胺基)-5-(吗-4-羰基)苯氧基]乙酯, 3-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5-(甲苯-4-磺醯胺 基)苯甲酸甲酯, 3-(2-羟乙氧基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5-(甲苯-4-磺醯胺 基)苯甲酸, N-[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基) 苯基]-4-甲基苯磺醯胺, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-5- (2-羟乙氧基)苯甲酸甲酯, 3-胺基-4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-5-[2-(四氢喃-2-基氧 基)乙氧基]苯甲酸甲酯, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-5- (2-羟乙氧基)苯甲酸, 4-第三丁基-N-[2-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟乙氧基) -5-(吗-4-羰基)苯基]苯磺醯胺, 4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟乙氧基)-5-(4-甲氧苯磺 醯胺)苯甲酸甲酯, 4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟乙氧基)-5-(4-甲氧苯磺 醯胺)苯甲酸, 4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟乙氧基)-5-(4-甲氧苯磺 醯胺)-N-苯基苯醯胺, 3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺基)-4-(2-氯-5-甲氧苯氧 基)-5-(2-羟乙氧基)苯甲酸甲酯, 3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺基)-4-(2-氯-5-甲氧苯氧 基)-5-(2-羟乙氧基)苯甲酸, 3-(苯并[1,3]二烷-5-磺醯胺基)-4-(2-氯-5-甲氧苯氧 基)-5-(2-羟乙氧基)-N-苯基苯醯胺, 4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟乙氧基)-5-(4-三氟甲基 苯磺醯胺基)苯甲酸甲酯, 4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟乙氧基)-5-(4-三氟甲基 苯磺醯胺基)苯甲酸, 4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟乙氧基)-N-苯基-5-(4-三 氟甲基苯磺醯胺基)苯醯胺, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(3-甲氧 苯氧基)苯甲酸甲酯, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(3-甲氧 苯氧基)苯甲酸, 4-第三丁基-N-[3-(2-羟乙氧基)-2-(3-甲氧苯氧基)-5-( 吗-4-羰基)苯基]苯磺醯胺, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(3-甲氧 苯氧基)-N-苯基苯醯胺, N-联苯-2-基-3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧 基)-4-(3-甲氧苯氧基)苯醯胺, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(3-甲氧 苯氧基)-N-(3-甲氧苯基)苯醯胺, 2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(3-甲 氧苯氧基)苯甲醯胺基]-4-甲基戊酸甲酯, N-[苯并[1,3]二烷-5-基-3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)- 5-(2-羟乙氧基)-4-(3-甲氧苯氧基)苯醯胺, 2-[3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2-羟乙氧基)-4-(3-甲 氧苯氧基)苯甲醯胺基]-4-甲基戊酸, 3-(2-羟乙氧基)-5-(4-甲氧苯磺醯胺基)-4-(3-甲氧苯氧 基)苯甲酸甲酯, 3-(2-羟乙氧基)-5-(4-甲氧苯磺醯胺基)-4-(3-甲氧苯氧 基)苯甲酸, 3-(2-羟乙氧基)-5-(4-甲氧苯磺醯胺基)-4-(3-甲氧苯氧 基)-N-苯基苯醯胺, 3-(2-羟乙氧基)-4-(3-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基硫烷基苯 磺醯胺基)苯甲酸甲酯, 3-(2-羟乙氧基)-4-(3-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基硫烷基苯 磺醯胺基)苯甲酸, 3-(2-羟乙氧基)-4-(3-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基硫烷基苯 磺醯胺基)-N-苯基苯醯胺, 4-第三丁基-N-[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)苯基 苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[2-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟乙氧基) 苯基]苯磺醯胺, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2,3-二羟丙氧基)-4-(3- 甲氧苯氧基)苯甲酸甲酯, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2,3-二羟丙氧基)-4-(3- 甲氧苯氧基)苯甲酸, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2,3-二羟丙氧基)-4-(3- 甲氧苯氧基)-N-苯基苯醯胺, 3-(2,3-二羟丙氧基)-5-(4-甲氧苯磺醯胺基)-4-(3-甲氧 苯氧基)苯甲酸甲酯, 3-(2,3-二羟丙氧基)-5-(4-甲氧苯磺醯胺基)-4-(3-甲氧 苯氧基)苯甲酸, 3-(2,3-二羟丙氧基)-5-(4-甲氧苯磺醯胺基)-4-(3-甲氧 苯氧基)-N-苯基苯醯胺, 3-(2,3-二羟丙氧基)-4-(3-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基硫烷 基苯磺醯胺基)苯甲酸甲酯, 3-(2,3-二羟丙氧基)-4-(3-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基硫烷 基苯磺醯胺基)苯甲酸, 3-(2,3-二酯丙氧基)-4-(3-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基硫烷 基苯磺醯胺基)-N-苯基苯醯胺, 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-5-(2,3-二羟丙氧基)-4-(3- 甲氧苯氧基)-N-(1H-四唑-5-基)苯醯胺, 4-[3-(2,3-二羟丙氧基)-4-(3-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基硫 烷基苯磺醯胺基)苯甲醯基]六氢-1-羧酸乙酯, N-[3-(2,3-二羟丙氧基)-2-(3-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰 基)苯基]-4-甲基硫烷基苯磺醯胺, N-[3-(2-羟氧基)-2-(3-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)苯 基]-4-甲基硫烷基苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[5-氰基-3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧 基)苯基]苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)-5-(1H -四唑-5-基)苯基]苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[5-氰基-3-(2-羟乙氧基)-2-(3-甲氧苯氧 基)苯基]苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[3-(2-羟乙氧基)-2-(3-甲氧苯氧基)-5-(1H -四唑-5-基)苯基]苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[5-氰基-3-(2,3-二羟丙氧基)-2-(2-甲氧 苯氧基)苯基]苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[3-(2,3-二羟丙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)- 5-(1H-四唑-5-基)苯基]苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[5-氰基-3-(2,3-二羟丙氧基)-2-(3-甲氧 苯氧基)苯基]苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[3-(2,3-二羟丙氧基)-2-(3-甲氧苯氧基)- 5-(1H-四唑-5-基)苯基]苯磺醯胺。9.根据申请专利范 围第3项之化合物,其中R1为啶基。10.根据申请专 利范围第9项之化合物,其中Z为-OC(O)NHR8。11.根据申 请专利范围第9项之化合物,其中Z为羟基。12.根据 申请专利范围第10项之化合物,系 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)- 2-(2-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)苯氧基乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)- 2-(2-甲氧苯氧基)-5-(六氢啶-1-羰基)苯氧基]乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)- 2-(2-甲氧苯氧基)-5-(4-甲基六氢-1-羰基)苯氧基 ]乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[5-(2,6-二甲基吗-4-羰基)-3-(5 -异丙基啶-2-磺醯胺基)-2-(2-甲氧苯氧基)苯氧基] 乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)- 2-(2-甲氧苯氧基)-5-(2-啶-2-基乙基胺甲醯基)苯氧 基]乙酯, 4-{3-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5- [2-(啶-2-基胺甲醯氧基)乙氧基]苯甲醯基}六氢 -1-羧酸乙酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[5-(4-甲醯基六氢-1-羰基)- 3-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)-2-(2-甲氧苯氧基)苯氧 基]乙酯, 4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基) -5-[2-(啶-2-基胺甲醯氧基)乙氧基]苯甲酸甲酯, 啶-2-基胺基甲酸2-[2-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(5-异 丙基啶-2-磺醯胺基)-5-(吗-4-羰基)苯氧基]乙酯 , 啶-2-基胺基甲酸2-[3-(5-异丙基-2-啶磺醯胺基)- 2-(2-甲氧苯氧基)乙酯。13.根据申请专利范围第11 项之化合物,系 3-(2-羟乙氧基)-5-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)-4-(2-甲 氧苯氧基)苯甲酸甲酯, 3-(2-羟乙氧基)-5-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)-4-(2-甲 氧苯氧基)苯甲酸, 5-异丙基啶-2-磺酸[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧 基)-5-(吗-4-羰基)苯基]醯胺, 5-异丙基啶-2-磺酸[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧 基)-5-(六氢啶-1-羰基)苯基]醯胺, 5-异丙基啶-2-磺酸[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧 基)-5-(4-甲基六氢-1-羰基)苯基]醯胺, 5-异丙基啶-2-磺酸[5-(2,6-二甲基吗-4-羰基)-3-(2 -羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)苯基]醯胺, 3-(2-羟乙氧基)-5-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)-4-(2-甲 氧苯氧基)-N-(2-啶-2-基乙基)苯醯胺, 4-[3-(2-羟乙氧基)-5-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)-4-(2- 甲氧苯氧基)苯甲醯基]六氢-1-羧酸乙酯, 5-异丙基啶-2-磺酸[5-(4-甲醯基六氢-1-羰基)- 3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)苯基]醯胺, 3-(2-羟乙氧基)-5-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)-4-(2-甲 氧苯氧基)-N-丙基苯醯胺, 4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟乙氧基)-5-(5-异丙基 啶-2-磺醯胺基)苯甲酸甲酯, 4-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟乙氧基)-5-(5-异丙基 啶-2-磺醯胺基)苯甲酸, 5-异丙基啶-2-磺酸[2-(2-氯-5-甲氧苯氧基)-3-(2-羟 乙氧基)-5-吗-4-羰基]苯基]醯胺, 5-异丙基-N-[3-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲氧苯氧基)苯基 啶磺醯胺。14.根据申请专利范围第1或2项之化合 物,其中X为氮。15.根据申请专利范围第14项之化合 物,其中R1为经低碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷硫 基、三氟甲基或低碳伸烷二氧基取代之苯基。16. 根据申请专利范围第15项之化合物,其中Z为-OC(O)NHR 8。17.根据申请专利范围第15项之化合物,其中Z为 羟基。18.根据申请专利范围第16项之化合物,系 啶-2-基胺基甲酸2-[4-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-3-(2- 甲氧苯氧基)-6-苯基啶-2-基氧基]乙酯。19.根据 申请专利范围第17项之化合物,系对-第三丁基-N-[2- (2-羟乙氧基)-3-(邻-甲氧苯氧基)-6-甲基-4-啶基] 苯磺醯胺, 对-第三丁基-N-[2-(2-羟乙氧基)-3-(3-甲氧苯氧基)-6- 甲基-4-啶基]苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-[2-(2-羟乙氧基)-3-(2-甲氧苯氧基)-6-甲 基-4-啶基]苯磺醯胺。20.根据申请专利范围第14 项之化合物,其中R1为啶基。21.根据申请专利范 围第20项之化合物,其中Z为-OC(O)NHR8。22.根据申请 专利范围第20项之化合物,其中Z为羟基。23.根据申 请专利范围第21项之化合物,系啶-2-基胺基甲酸2 -[4-(5-异丙基啶-2-磺醯胺基)-3-(2-甲氧苯氧基)-6- 甲基啶-2-基氧基]乙酯。24.根据申请专利范围第 22项之化合物,系N-[2-(2-羟乙氧基)-3-(2-甲氧苯氧基) -6-甲基啶-4-基]-5-异丙基啶-2-磺醯胺。25.根据 申请专利范围第4项之化合物,其中Z为OR8。26.根据 申请专利范围第25项之化合物,系 3-(4-第三丁基苯磺醯胺基)-4-(2-甲氧苯氧基)-5-[2-( 嘧啶-2-基氧基)乙氧基]苯甲酸甲酯, 4-第三丁基-N-(2-(2-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)-3-[2 -(嘧啶-2-基氧基)乙氧基]苯基}苯磺醯胺, 4-第三丁基-N-{2-(2-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)-3-[2 -(啶-2-基氧基)乙氧基]苯基}苯磺醯胺, 4-(3-甲氧苯氧基)-3-(4-甲基硫烷基苯磺醯胺基)-N-苯 基-5-[2-(嘧啶-2-基氧基)乙氧基]苯醯胺, 4-(3-甲氧苯氧基)-3-(4-甲基硫烷基苯磺醯胺基)-N-苯 基-5-[2-(啶-2-基氧基)乙氧基]苯醯胺, N-{2-(3-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)-3-[2-(嘧啶-2-基 氧基)乙氧基]苯基}-4-甲基硫烷基苯磺醯胺, N-{2-(3-甲氧苯氧基)-5-(吗-4-羰基)-3-[2-(啶-2-基 氧基)乙氧基]苯基}-4-甲基硫烷基苯磺醯胺。27.一 种用于治疗因内皮素活性所伴随之病症之医药组 合物,其含有根据申请专利范围第1项之化合物及 一般之载体物质及佐剂。28.根据申请专利范围第1 项之化合物,其系作为用于治疗因内皮素活性所伴 随之病症之医药。29.根据申请专利范围第1项之化 合物,其系作为制造用于治疗因内皮素活性所伴随 之病症,特别是循环疾病如高血压,绝血,血管痉挛 及心绞病之药物之成份。