为玻连蛋白受体拮抗剂的苯并咪唑化合物

摘要

本发明提供具有式(Ⅰ)的化合物或其生物不稳定的酯,或其药学上可接受的盐,其中n、p、q和r各自独立选自0或1;a、b、c和d各自独立为碳原子或氮原子,条件是a、b、c和d中不超过两个为氮原子;Y和Y¹各自独立为1－4个选自烷基、烷氧基、卤素、－CF₃和－C(O)OH的任选取代基;R¹、R²、R³和R⁴为H或指明的取代基;R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²独立选自H或C₁－C₃烷基;本发明也提供使用这些化合物治疗由玻连蛋白受体引起的疾病的方法,所述疾病有癌症、视网膜病、动脉粥样硬化、血管再狭窄和骨质疏松。

主权项

1.一种具有下式的化合物或其生物不稳定的酯，或其药学上可接 受的盐其中n、p、q和r各独立选自0或1； a、b、c和d各独立表示碳原子或氮原子，条件是a、b、c和d 中不超过两个为氮原子； Y和Y¹各独立表示1-4个选自烷基、烷氧基、卤素、-CF₃和-C(O)OH的任选取代基； R¹为H、烷基、芳基、芳烷基、芳基环烷基、杂芳基、环烷基、 杂环烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、-NHR^A、 -NHC(O)R^A、-NHSO₂R^A、-NHC(O)NHR^A或-NHC(O)OR^A，R¹由1-3个 选自以下的基团任选取代：卤素、烷基、-CF₃、-CN、-OR^B、-SR^B、 -CO₂R^B、-C(O)R^B、-OC(O)R^B、-OC(O)OR^B和-SO₂R^B，而R^A和R^B独 立选自H、烷基、芳基、芳烷基、芳基环烷基、杂芳基、环烷基、杂 环烷基、杂芳烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基，条件是当R¹为烷基 时，R¹不被卤素取代，条件是当R¹为-NHSO₂R^A或-NHC(O)OR^A时， R^A不为H，且条件是对-SO₂R^B或-OC(O)OR^B而言，R^B不为H； R²为H、烷基、芳基、芳烷基、芳基环烷基、杂芳基、环烷基、 杂环烷基、杂芳烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基，R²被1-3个选自 以下的基团任选取代：卤素、烷基、-CF₃、-CN、-OR^C、-SR^C、-CO₂R^C、 -C(O)R^C、-OC(O)R^C、-OC(O)OR^C和-SO₂R^C，其中R^C选自H、烷基、 芳基、芳烷基、芳基环烷基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳烷基、 环烷基烷基或杂环烷基烷基，条件是当R²为烷基时，R²不被卤素取 代，且条件是对-SO₂R^C或-OC(O)OR^C而言，R^C不为H； R³为H、烷基、芳烷基、芳基环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷 基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、-C(O)R^D、-C(O)OR^D、 -SO₂R^E、-C(O)NR^FR^G、-C(O)NR^FSO₂R^E或-C(＝S)NR^FR^G，其中R^D、R^E、 R^F和R^G独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、芳基环烷基、杂芳基、 环烷基、杂环烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基，或R^F和R^G共同形 成含有0到1个氧原子或硫原子及1到2个氮原子的5-7元环，R³被 1-3个选自以下的基团任选取代：卤素、烷基、芳基、-CF₃、-CN、 -OR^H、-SR^H、-CO₂R^H、-C(O)R^H、-OC(O)R^H、-OC(O)OR^H、-SO₂R^H和 -NR^HR^H，其中R^H选自H、烷基、芳基、芳烷基、芳基环烷基、杂芳 基、环烷基、杂环烷基、杂芳烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基，条 件是当R³为烷基时，R³不被卤素取代，条件是当R³为-SO₂R^E、 -C(O)NR^FSO₂R^E或-CO(O)R^D时，R^D和R^E不为H，且条件是对-SO₂R^H或-OC(O)OR^H而言，R^H不为H； R⁴为H、烷基、芳烷基、芳基环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷 基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，R⁴被1-3个选自 以下的基团任选取代：卤素、烷基、-CF₃、-CN、-OR^J、-SR^J、-CO₂R^J、 -C(O)R^J、-OC(O)R^J、-OC(O)OR^J和-SO₂R^J，其中R^J选自H、烷基、芳 基、芳烷基、芳基环烷基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳烷基、 环烷基烷基或杂环烷基烷基，条件是当R⁴为烷基时，R⁴不被卤素取 代，且条件是对-SO₂R^J或-OC(O)OR^J而言，R^J不为H； R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²独立选自H或C₁-C₃烷基； 并且其中 相互之间为间位或对位。