作为α<SUB>2</SUB>－拮抗剂的三环△3－哌啶

摘要

本发明涉及具有中枢α₂－肾上腺素受体拮抗剂活性的式(Ⅰ)化合物、它们的N－氧化物形式、药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式,其中Alk为C_1－6链烷二基;n为1或2;X₁为－O－、－S－、－S(=O)－或－S(=O)₂－;每个R¹独立为氢、卤素、C_1－6烷基、硝基、羟基或C_1－4烷氧基;D为任选取代的单－、双－或三环含氮杂环、2H－苯并吡喃酮、苯甲酰胺、二苯甲酮或苯氧基苯基。本发明另外涉及它们的制备方法、它们的药用用途和组合物。

主权项

1.下式化合物、它们的N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐 或立体化学异构体形式，其中： Alk为C_1-6链烷二基； n为1或2； X₁为-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)₂-； 每个R¹独立为氢、卤素、C_1-6烷基、硝基、羟基或C_1-4烷氧基； D为下式的基团：其中 每个m独立为0、1或2； X₂为-O-或-NR¹¹-； 每个X₃独立为-O-、-S-或-NR¹¹-； X₄为-O-、-S-、-CH₂-S-或-NR¹²-； X₅和X₆每个独立为-CH₂-、-O-、-S-或-NR¹¹-； R²为氢、C_1-6烷基、芳基或芳基C_1-6烷基； R³为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、氨基或单-或二(C_1-6烷基) 氨基； R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹⁵每个独立为氢或C_1-6烷基； R¹²为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基或吡啶基C_1-6烷基； R¹³、R¹⁴和R¹⁶每个独立为卤代或C_1-6烷基； R³和R⁴一起可形成下式的二价基团-R³-R⁴-：-CH₂-CH₂-CH₂-(a-1)； -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-(a-2)； -CH＝CH-CH₂-(a-3)； -CH₂-CH＝CH-(a-4)或 -CH＝CH-CH＝CH-(a-5)； 其中所述基团(a-1)至(a-5)的一个或两个氢原子每个可独立由卤代、 C_{1- 6}烷基、芳基C_1-6烷基、三氟甲基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基或C_1-10烷 基羰基氧基替代；或者可能的话，两个成对的氢原子可由C_1-6亚烷基 或芳基C_1-6亚烷基替代；或者 -R³-R⁴-也可为： -S-CH₂-CH₂-(a-6)； -S-CH₂-CH₂-CH₂-(a-7)； -S-CH＝CH-(a-8)； -NH-CH₂-CH₂-(a-9)； -NH-CH₂-CH₂-CH₂-(a-10)； -NH-CH＝CH-(a-11)； -NH-CH＝N-(a-12)； -S-CH＝N-(a-13)或 -CH＝CH-O-(a-14)； 其中在所述基团(a-6)至(a-14)中的一个或可能的话两个或三个氢原子 每个可独立由C_1-6烷基或芳基替代；并且芳基为苯基或为用一个、二 个或三个选自卤代、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷 氧基、C_1-6烷硫基、巯基、氨基、单-和二(C_1-6烷基)氨基、羧基、C_1-6烷氧基羰基和C_1-6烷基羰基的取代基取代的苯基。