3,3－二芳基哌啶和2,2－二芳基吗啉衍生物

摘要

本发明涉及其中Z¹、Z²、X、Q、R¹、R²和R³如说明书定义的式(Ⅰ)化合物,含有这类化合物的药物组合物、这类化合物治疗神经疾病和胃肠疾病的用途。

主权项

1.式I化合物或其药学可接受的盐，其中 R¹是氢；(C₀-C₈)烷氧基-(C₁-C₈)烷基-，其中碳原子总数小于 等于8；芳基、芳基-(C₁-C₈)烷基-、杂芳基、杂芳基-(C₁-C₈) 烷基-、杂环基、杂环基-(C₁-C₈)烷基-、(C₃-C₇)环烷基-或(C₃-C₇)环烷基-(C₁-C₈)烷基-，其中所述芳基和所述芳基-(C₁-C₈) 烷基-的芳基部分可独立地选自苯基和萘基，并且其中所述杂芳基和所 述杂芳基-(C₁-C₈)烷基-的杂芳基部分可独立地选自吡嗪基、苯并呋 喃基、喹啉基、异喹啉基、苯并噻吩基、异苯并呋喃基、吡唑基、吲哚 基、异氮茚基、苯并咪唑基、嘌呤基、咔唑基、1，2，5-噻二唑基、喹唑 啉基、哒嗪基、吡嗪基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、黄嘌呤 基、次黄嘌呤基、蝶啶基、5-氮杂胞嘧啶核苷基、5-氮杂尿嘧啶基、 三唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、噁唑基、 噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、呋喃基、吡唑基、吡咯基、 四唑基、三唑基、噻吩基、咪唑基、吡啶基和嘧啶基；并且其中所述杂 环基和所述杂环基-(C₁-C₈)烷基-的杂环基部分选自饱和的或不饱和 的非芳族单环或双环体系，其中所述单环体系含有4-7个环碳原子，这 些环碳原子中的1-3个可任意地被O、N或S代替，其中所述双环体系 含有7-12个环碳原子，这些环碳原子中的1-4个可任意地被O、N或S代替；并且其中R¹的任何芳基、杂芳基或杂环基部分可任意地被1-3个 取代基取代，优选被1或2个取代基取代，取代基独立地选自卤素(即， 氯、氟、溴或碘)、任选被1-7个(优选0-4个)氟原子取代的(C₁-C₆) 烷基、苯基、苄基、羟基、乙酰基、氨基、氰基、硝基、(C₁-C₆)烷氧 基、(C₁-C₆)烷基氨基和[(C₁-C₆)烷基]₂氨基；R¹的任何烷基部分(例如 烷基、烷氧基或烷基氨基的烷基部分)可任选被1-7个(优选0-4个) 氟原子取代； R²是氢、芳基、杂芳基、杂环基、SO₂R⁴、COR⁴、CONR⁵R⁶、COOR⁴或 C(OH)R⁵R⁶，其中R⁴、R⁵和R⁶各自独立地如上述R¹定义，或R⁵和R⁶与它们共同 连接的碳或氮一起形成含有0-3个独立地选自O、N和S的杂原子的3- 7元饱和环；其中所述芳基、杂芳基和杂环基如上述R¹的定义所定义，R²的任何芳基、杂芳基和杂环基部分可任选被1-3个取代基取代，优选被 1或2个取代基取代，取代基独立地选自卤素(即，氯、氟、溴或碘)、 任选被1-7个(优选0-4个)氟原子取代的(C₁-C₆)烷基、苯基、苄 基、羟基、乙酰基、氨基、氰基、硝基、任选被1-7个(优选0-4个) 氟原子取代的(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷基氨基和[(C₁-C₆)烷基]₂氨 基； R³是羟基、-NHSO₂R⁷、-C(OH)R⁷R⁸、-OC(＝O)R⁷、氟或-CONHR⁷， 其中R⁷和R⁸相同或不同，选自氢、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基和具 有等于或小于4的总碳原子的(C₁-C₄)烷氧基-(C₁-C₄)烷基，其中 R⁷和R⁸的任何烷基部分可任选被1-7(优选0-4)个氟原子取代； Q是氧或CH₂； X是CH或N；和 Z¹和Z²独立地选自氢、卤素和(C₁-C₅)烷基； 前提条件是在式I的任何杂环基或杂芳基部分中不存在两个相邻的环 氧原子且不存在与任何一个环氮原子或环硫原子相邻的环氧原子。