吡咯烷衍生物－CCR－3受体拮抗剂

摘要

本发明涉及含有3－氨基甲基吡咯烷的式(Ⅰ)的衍生物,其中Z为－N－或－(N⁺R)－X^－,其中R为烷基,卤代烷基,芳烷基,羟基烷基,羧基烷基,烷氧基羰基烷基,或氰基烷基,X^－为药物可接受的平衡离子;Ar¹和Ar²相互独立,为芳基或杂芳基Q为具有1－3个碳原子的直链或支链亚烷基;R¹为氢或烷基A为(Ⅰ)－N(R²)C(O)－,条件是当B为(ⅰ)具有1－4个碳原子的亚烷基,包括其中一个碳原子可以任选被选自－C(O)－、－N(R⁴)－、－O－、－S(O)_n－(其中n为0、1或2)、－NR⁵C(O)－和－N(R⁶)SO₂－的基团取代;或者(ⅱ)亚炔基链;或者A为(Ⅱ),其选自－N(R²)C(S)－,－N(R²)C(O)N(R³)－,－N(R²)C(S)N(R³)－,－N(R²)SO₂－,－N(R²)SO₂N(R³)－,－N(R²)C(O)O－,和－OC(O)N(R³)－时,条件是当B为(ⅰ)单键;(ⅱ)具有1－4个碳原子的亚烷基,包括其中一个碳原子可以任选被选自－C(O)－、－N(R⁴)－、－O－、－S(O)_n－(其中n为0、1或2)、－NR⁵C(O)－和－N(R⁶)SO₂－的基团取代;(ⅲ)亚烯基链;和(ⅳ)亚炔基链;其为CCR－3受体拮抗剂,含有它们的药物组合物,它们的应用方法,和用于制备这些化合物的方法。

主权项

1.一种选自式(I)化合物的化合物：其中Z为-N-或-(N⁺R)-X^-，其中R为烷基，卤代烷基，芳烷基，羟基烷基， 羧基烷基，烷氧基羰基烷基，或氰基烷基，X-为药物可接受的平衡离子； Ar¹和Ar²相互独立，为芳基或杂芳基； Q为具有1-3个碳原子的直链或支链亚烷基； R¹为氢或烷基； A为 (I)-N(R²)C(O)-，条件是当 B为(i)具有1-4个碳原子的亚烷基，其中的一个碳原子可以任选被选自-C(O)-、-N(R⁴)-、-O-、-S(O)_n-(其中n为0、1或2)、-NR⁵C(O)-和 -N(R⁶)SO₂-的基团取代；或者 (ii)亚炔基链； 其中R²为氢、烷基、酰基、卤代烷基、杂烷基、杂环烷基或-(亚烷 基)-C(O)-Z’，其中Z’为烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟 基、氨基、或一-或二-取代氨基；和 R⁴、R⁵和R⁶分别独立，为氢、烷基、酰基、卤代烷基、杂烷基、 杂环烷基或-(亚烷基)-C(O)-Z’，其中Z’为烷基、卤代烷基、烷氧基、 卤代烷氧基、羟基、氨基、或一-或二-取代氨基； 时， 或者A为(II)选自-N(R²)C(S)-，-N(R²)C(O)N(R³)-，-N(R²)C(S)N(R³)-， -N(R²)SO₂-，-N(R²)SO₂N(R³)-，-N(R²)C(O)O-，和-OC(O)N(R³)-，条件是当 B为(i)单键； (ii)具有1-4个碳原子的亚烷基，其中的一个碳原子可以任选被选自- C(O)-、-N(R⁴)-、-O-、-S(O)_n-(其中n为0、1或2)、-NR⁵C(O)-和-N(R⁶)SO₂-的基团取代； (iii)亚烯基链；和 (iv)亚炔基链； 其中R³为氢、烷基、酰基、卤代烷基、杂烷基、杂环烷基或-(亚烷 基)-C(O)-Z’，其中Z’为烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、 氨基、或一-或二-取代氨基；和 R⁴、R⁵和R⁶如上所述； 时， 以及它们的前体药物、单独的异构体、异构体的混合物和药物可接受的 盐。