用于治疗炎性疾病的化合物

摘要

本发明提供了新的式(Ⅰ)化合物,其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶的定义如说明书,式(Ⅰ)化合物的制备方法,含有式(Ⅰ)化合物的药剂及其在治疗炎性疾病中的用途。

主权项

1.下式I的化合物和其盐和溶剂化物：其中R¹和R²独立地表示(i)-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基或-C_1-3烷基C_3-8环烷基， 或上述基团中烷基或环烷基被一个或多个卤素、-CN、硝基、羟 基或-OC_1-6烷基取代的基团； (ii)-(CH₂)_eAr¹或-(CH₂)_eOAr¹； 或NR¹R²一起表示吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、硫代吗啉基、吗 啉基或吖庚因基，或表示与苯环稠合的这些基团，任意选择性地被一 个或多个-(CO)_n(CH₂)_tAr¹、-(CO)_nC_1-6烷基Ar¹Ar²、-(CO)_nC_1-6烷基、 -(CH₂)_rOH、-(CH₂)_rO(CH₂)_pOH、-(CH₂)_rOC_1-6烷基、-O(CH₂)_tAr¹、 -(CH₂)_rSO₂Ar¹、哌啶-1-基、-(CH₂)_tCONR⁸R⁹、-NR¹⁰(CO)_n(CH₂)_tAr¹、 -NR¹⁰(CO)_nC_1-3烷基C_3-6环烷基、-NR¹⁰(CO)_nC_1-6烷基二C_3-6环烷基、 -CONR¹⁰(CH₂)_tAr¹、卤素、-NHSO₂C_1-6烷基、-SO₂NR¹⁰R¹¹、-SO₂C_1-6烷基或 -SO₂Ar²取代； R³表示-C_1-6烷基NHC(＝NH)NH₂、-C_2-6链烯基NHC(＝NH)NH₂、-C_2-6炔基NHC(＝NH)NH₂、-C_1-6烷基N¹⁴R¹⁸、-(CH₂)_hCONR¹⁴R¹⁸、 -(CH₂)_hCOC_1-6烷基、-(CH₂)_dCHNR¹⁸CONR²⁰R²¹、 -(CH₂)_mNR¹⁸CONR¹⁴R¹⁸、-(CH₂)_dNR¹⁸Ar³、-(CH₂)_dCONR¹⁸Ar³、 -(CH₂)_hCOOR¹⁸、-(CH₂)_cAr³、-O(CH₂)_cAr³，-(CH₂)_dCO(CH₂)_sAr³或 -(CH₂)_dOAr³； 或R³表示-(CH₂)_c-2，4-咪唑烷二酮、-(CH₂)_c(哌啶-4-基)、- (CH₂)_c(哌啶-3-基)、-(CH₂)_c(哌啶-2-基)、-(CH₂)_c(吗啉-3-基)或- (CH₂)_c(吗啉-2-基)，氮上任意选择性地被-(CO)_fC_1-6烷基、- (CO)_f(CH₂)_cAr²或-C(＝NH)NH₂取代； 或R³表示任意选择性被-C_1-6烷基或卤素取代的-(CH₂)_z氧芴； 或R³表示-(CH₂)_c-噻吨-9-酮； 或R₄表示氢、-C_1-6烷基、-C_1-3烷基C_3-6环烷基、-(CH₂)_qAr²、-C_1-4烷基-X-R⁷、-C_1-4烷基SO₂C_1-4烷基、-C_1-6烷基NR¹²R¹³或-C_1-6烷基 NR¹²COC_1-6烷基； R⁵代表氢，或R⁴R⁵与相连的碳原子一起构成C_5-7环烷基环； R⁶表示氢或-C_1-6烷基，或R⁶和R⁴与同它们分别相连的N和C原 子一起构成吡咯烷环； R⁷表示氢、-(CH₂)_wNR¹²R¹³、-(CH₂)_uAr²或-(CH₂)_wNR¹²COC_1-6烷基； R⁸、R⁹、R¹⁶和R¹⁷分别表示氢、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-C_1-3烷基 C_3-6环烷基、-C_2-6链烯基，或NR⁸R⁹或NR¹⁶R¹⁷一起表示吗啉基、吡咯烷 基、哌啶基、哌嗪基或被-C_1-6烷基、-CO苯基或-SO₂甲基N-取代的哌 嗪基； R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁵、R¹⁸、R²⁰和R²¹独立地表示氢或-C_1-6烷基； R¹⁴、R¹⁹和R²²独立地表示氢、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基或-(CH₂)_xAr⁴或NR¹⁴R¹⁸或NR¹⁵R²²一起表示吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或N-C_1-6烷基哌嗪基； Ar¹表示苯基或含有1至3个选自O、N或S的杂原子的5或6元 杂环芳香环，它们任意选择性地被一个或多个卤素、C_1-6烷基、羟基、 -OC_1-6烷基、CF₃、硝基、-Ar²或-OAr²取代； Ar²表示任意选择性地被一个或多个卤素、-C_1-6烷基、羟基、-OC_1-6烷基、-CF₃或硝基取代的苯基； Ar³表示苯基，含有1至3个选自O、N或S杂原子的5或6元杂 环芳香环，或表示与苯环稠合的这些基团，它们任意选择性地被一个 或多个-CO(CH₂)_gAr⁴、-(CH₂)_yAr⁴、-(CH₂)_yCOAr⁴、-(CO)_aC_1-6烷基、 -(CO)_aC_2-6链烯基、-(CO)_aC_2-6炔基、-(CO)_aC_3-8环烷基、-(CO)_aC_1-6卤代烷基、卤素、-COCH₂CN、-(CH₂)_bNR¹⁶R¹⁷、 -(CH₂)_bNHC(＝NH)NH₂、-CYNR¹⁶(CO)_aR¹⁷、-(CH₂)_bNR¹⁵COR¹⁹、 -(CH₂)_bCONR¹⁵R²²、-(CH₂)_bNR¹⁵CONR¹⁵R²²、 -(CH₂)_bCONR¹⁵(CH₂)_jNR¹⁵R²²、-(CH₂)_bSO₂NR¹⁵R²²、 -(CH₂)_bSO₂NR¹⁵COAr²、-(CH₂)_bNR¹⁵SO₂R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-SOR¹⁹、 -(CH₂)_zOH、-COOR¹⁵、-CHO、-OC_1-10烷基、-O(CH₂)_jNR¹⁵R²²、 -O(CH₂)_jNHC(＝NH)NH₂、-O(CH₂)_bCONR¹⁶R¹⁷、-O(CH₂)_kCOOR¹⁵、 -O(CH₂)_jOAr²、-O(CH₂)_bAr²、3-苯基-2-吡唑啉-5-酮或4，5-二氢 -3(2H)-哒嗪酮基取代； Ar⁴表示苯基或含有1至3个选自O、N或S杂原子的5或6元杂 环芳香环，它们任意选择性地被一个或多个卤素、-C_1-6烷基、羟基、 -OC_1-6烷基、CF₃、硝基或-CONH₂取代； X和Y独立地表示O或S； a，f，k，s和n独立地表示0或1； b，c，r，x，y和z独立地表示0-2的整数； d，g和u独立地表示1或2； e，h，q和w独立地表示1-3的整数； j和p独立地表示2至4的整数； m独立地表示0至4的整数； t独立地表示0至3的整数。