前列腺素E1原料药生产工艺

摘要

一种前列腺素E₁原料药的生产工艺,该工艺包括:用羊精囊中酶进行固相化复合,连续与二高－r－亚麻酸进行酶催化反应、膜分离、浓缩、结晶纯化等。本发明的优点是:产品纯度高,生产中无三废排放,不使用易燃易爆溶剂,保证生产安全。工艺以连续化工业生产代替间断性手工生产,采用固相化复合酶,加压酶促反应、膜分离、二元、三元复合溶剂结晶纯化等技术,简化生产工序,大大缩短生产周期,产率高,减小劳动强度,生产成本降低30%以上。

主权项

1、一种前列腺素E₁原料药生产工艺，其特征在于：按以下步骤 进行： (1)用W_1-7骨架镍把羊精囊中复合酶进行固相化，送入特制 生化反应器； (2)在特制生化反应器中加入磷酸盐缓冲液一二高—r—亚 麻酸溶液、固相复合酶、半胱胺盐酸盐、氢醌、通入纯氧维持反应 器内压力0.005～1.000MP_a；一边连续通入磷酸盐缓冲液一二高—r —亚麻酸溶液，一边连续流出反应液，连续进行酶催化反应，流出 反应液进入膜分离器中； (3)在膜分离器中加提取剂二氯甲烷—RX复合溶剂，其中： R包括：CH₃—至C₆H₁₃—的烷基； X包括：—OH，—O—C₂H₅，—C—O—C₂H₅等基团； 控制分子量小于500的有机物质分子通过，大于500以上的分 子量有机蛋白质拦截分离，分离出反应液复合溶液，送入减压浓缩 器中； (4)在减压浓缩器中减压薄膜蒸发复合溶剂，得前列腺素E₁粗品，将粗品送入结晶器中结晶纯化； (5)在结晶器中用三元复合溶剂H₂O-R₁X-R₂X或二元复合溶 剂H₂O-R₁X将前列腺素E₁溶解、结晶纯化； 上述三元复合溶剂及二元复溶剂中： R₁包括：CH₃—～C₆H₁₃—的烷基； R₂包括：C₂H_S—～C₈H₁₇—的烷基； X包括：—OH，—O—C₂H₅，—C—O—C₂H₅等基团。