六氢–啶并[4,3–b]衍生物

摘要

本发明关于具有多巴胺和血清素拮抗活性之下式化合物其药学上可被接受之加成盐和主体化学异构体，其中AIk为C1-6烷二基;Rl为氢，C1、6烷基、芳基或芳基C1-6烷基;R2、R3和R4各自独立而选自氢、卤基、羟基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、C1-6烷硫基、氢硫基、胺基、单-与双(C1-6烷基)胺基、羧基、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基羰基;R5为氢、C1-6烷基、苯基或苯基C1．6烷基;R6为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、 C1-6烷硫基、或具式-NR8R9之基，其中R8和R9各自独立而选自氢、Ct-6烷基、苯基或苯基C1、6烷基; R7为氢或C1-6烷基;或R6与R7共同形成一二价基如式-R6-R7-;该化合物之制备，含该化合物之组成物，及其在医药上之用途。

主权项

1.一种如式(I)之化合物 其N-氧化物、药学上可接受之加成盐或一种立体 化学异构体,其中 Alk为-CH2-CH2-; R1 为氢、C1-4烷基、卤代苯基、或苯基C1-4烷基; R2 为氢、卤基或C1-4烷氧基; R3及R4为氢; R5 为C1-4烷基或苯基; R6 为-NH(C1-4烷基C6H5); R7 为C1-4烷基;或 R6与R7一起可形成-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-SH-CH =CH-、-S-CH2-CH2-或-S-CH=C( C1-4烷基)-。2.根据申请专利范围第1项之化合物,其 中在六氢-啶并[4,3-b]部份之碳原子4a上之氢 原子与在碳原子9b上之氢原子之间被定义为反式 。3.根据申请专利范围第1项之化合物,其中之化合 物为 3-[2-(8-氟-1,3,4,4a,5,9b-六氢-2H-啶并[4,3-b]-2-基 )乙基]-2-甲基-4H-啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮;或 6-[2-(8-氟-1,3,4,4a,5,9b-六氢-2H-啶并[4,3-b]-2-基 ]-7-甲基-5H-唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮;或 6-[2-(8-氯基-1,3,4,4a,5,9b-六氢-2H-啶并[4,3-b]-2- 基]-7-甲基-5H-唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮;其立体异构体 与药学上可接受之加成盐,或其N-氧化物。4.一种 用于治疗精神疾病之医药组成物,其系包含如申请 专利范围第1项之化合物作为活性成份。5.根据申 请专利范围第1项之化合物,其系作为多巴胺及血 清素之拮抗剂。6.一种制备如申请专利范围第1项 之化合物之方法,其特征为 a)利用式(III)之中间物(其中R5.R6.R7和Alk如申请专利 范围第1项中所定义者,而W为一种适当之释离基)将 式(II)之中间物N-烷基化(其中R1.R2.R3与R4定义如申 请专利范围第1项中所述者); 在一反应一惰性溶剂中并在适当之硷存在下进行; b)以还原作用而用如式(IV)之醛或酮将式(II)之中间 物N-烷基化,其中Alk'=0是衍自Alk以一氧代基置换两 个成对之氢原子,而R5.R6.R7如申请专利范围第1项中 所定义者, 所制式(I-a)化合物,其中一Alk'H与Alk相同,但其中Alk 之碳原子中用来附接至六氢-啶并[4,3-b]部 份之第2位置之氮原子者具有至少一个氢原子;或, 如有需要,令式(I)化合物彼此相互转换;另外,如有 需要用酸处理转化式(I)化合物成为一种酸加成盐, 或用硷处理使成一种硷加成盐,或反之,用硷处理, 将酸加成盐形式转化成自由硷,或用酸处理将硷加 成盐转化成自由酸;而且,如有需要,制成其N-氧化 物及/或立体化学的异构物形式。