N－取代的氮杂二环烷衍生物在治疗中枢神经系统疾病中的应用

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)所示N－取代的3－氮杂二环烷衍生物在制备用于治疗成瘾性疾病和其它中枢神经系统疾病的药物中的应用,其中B、R¹、R²和n的定义同说明书中所述。

主权项

1.式I所示N-取代的3-氮杂二环烷衍生物及其与生理可接受酸的盐在制备 用于治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用：其中 B是可以含有双键的4元、5元或6元环， R¹是苯基、萘基、菲基或噻吩基，所述基团分别可未取代或者被卤素 原子、C_1-4-烷基、三氟甲基、羟基、C_1-4-烷氧基、氨基、一甲基氨基、二甲基 氨基、氰基或硝基单取代或二取代， n是数字0、1、2、3或4，且 R²是未取代或者被一个或两个卤素原子取代的萘基，或者R²是其中一个下 述基团：或其中R³是氢原子、羟基或苯基，所述苯基未取代或者被氟、氯或溴原子取 代， R⁴是氢原子，或者 R³与R⁴一起为氧原子， R⁵是苯基、萘基或噻吩基，所述基团分别可未取代或者被氟原子、氯 原子、溴原子、羟基、硝基、氨基、C_1-4-链烷酰基氨基、C_1-4-烷基氨基、C_1-4-烷基或甲氧基单取代或二取代， R⁶是氢原子或甲基， R⁷是苯基、萘基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻吩基、吲哚基、N-甲基 吲哚基或茚基，所述基团分别可未取代或者被氟原子、氯原子、溴原子、C_1-4-烷基、羟基、甲氧基、硝基、氰基、三氟甲基、氨基或二-C_1-4-烷基氨基单 取代或二取代，或者R⁷是C_3-7-环烷基， R⁸是氢原子或氟或氯原子或C_1-4-烷基、甲氧基或氨基， R⁹是氢原子或甲基，且 R¹⁰是氢原子或甲基，或者 R⁹和R¹⁰与环碳原子一起形成螺环丙烷环， R¹¹是氢原子、羟基、C_1-4-烷基或C_1-4-烷氧基，或者与相邻碳原子一起为 C＝O-或C＝S基， X和Y是碳原子、CH、CH₂、NH或C_1-4-烷基-N或氮原子， Z为直接键，或者Z是CO、CS、或CH或CH₂，其中所述CH或CH₂上的氢原子 可被羟基、氨基或C_1-4-烷氧基或卤素原子代替，且 A是氢原子、羟基、氨基、巯基、C_1-4-烷基氨基、二-C_1-4-烷基氨基、C_1-4-烷硫基或C_1-4-烷氧基，或者与相邻碳原子一起为C＝O，或者 A是与Y结合的C₃-C₄-亚烷基，所述亚烷基可包含-个或两个非累积双键， 并且其中的一个CH或CH₂可被氮原子或硫原子或NH或N-CH₃代替，并且该环可被 氟原子、氯原子、甲基、甲氧基、硝基或氨基单取代，或者当该环是苯环时， 其可以被氟原子、氯原子、甲基、三氟甲基、硝基、羟基、甲氧基、氨基、 一甲基氨基或二甲基氨基单取代、二取代或三取代， 并且其中含有X、Y和Z的环可在1-位氮原子上携带C_1-4-烷基、烯丙基或苄 基，并且可含有1-3个非累积双键。