17－酮甾类化合物及其衍生物、代谢产物和前体在治疗丙型肝炎病毒和其他披膜病毒中的应用

摘要

本发明提供17－酮甾类化合物及其衍生物、代谢产物和前体及其可药用盐在治疗或预防需此治疗的患者中的丙型肝炎病毒和/或庚型肝炎病毒,这些化合物总称为“本发明的化合物”。另外,本发明提供治疗或预防披膜病毒感染的方法,所述披膜病毒感染包括一种或多种甲病毒、黄病毒(如黄热病病毒)、丙型肝炎病毒和庚型肝炎病毒、风疹病毒或瘟病毒(如牛病毒性腹泻病毒)的感染。此外,本发明提供联合疗法,包括施用一种或多种本发明所述的化合物和施用一种或多种选自增高血浆浓度的化合物、巨噬细胞刺激因子、氧化剂、病毒唑和α干扰素的化合物和/或供氧。本发明的化合物也可以用于缓解或减轻与披膜病毒感染有关的一种或多种症状。

主权项

1.一种在患有或易患披膜病毒感染的个体中治疗或预防披膜病 毒感染或者缓解或减轻披膜病毒感染的一种或多种症状的方法，该方 法包括给所述个体施用有效量的式1所示化合物，和 它们的盐、立体异构体、位置异构体、代谢产物、类似物、前体、 水合物、互变异构体、电离形式和溶剂化物其中 Q₁是-C(R₁)₂-或-C(O)-； Q₂是-C(R₁)₂-、-C(R₁)(Y)-、-C(Y)-或-CH₂-CH₂-； Q₃是-H或-C(R₁)₃-； Q₄是-C(R₁)₂-、-C(O)-、羟基亚乙烯基或甲基亚甲基； Q₅是-C(R₁)₂-或-C(O)-； X和Y独立地是-OH、-H、低级烷基、-O-C(O)-R₅、-C(O)-OR₅、卤素或＝O； 各个R₁独立地是-H、卤素、-OH、C_1-6烷氧基或C_1-6烷基； R₂是-H、-OH、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-OR₃、酯、 硫酯、硫缩醛、硫酸酯、磺酸酯或氨基甲酸酯或R₂与键合在同一碳原 子上的R₁一起为＝O； R₃是-S(O)(O)-OM、-S(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-R₆)-CH₂-O-C(O)-R₆、-P(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-R₇)-CH₂-O-C(O)-R₇，结构(A)所 示的葡糖苷酸基：或R₃是C_1-18烷基、C_2-18链烯基、C_2-18炔基、C_1-18酯或C_1-18硫酯， 其中上述任何C_1-18或C_2-18部分在一个或多个氢原子处任选被一个或 多个独立选择的-OR^PR、-NHR^PR或-SR^PR基团取代；或R₃是C_1-18脂肪 酸、C_2-10炔基、(J)_n-苯基-C_1-5-烷基、(J)_n-苯基-C_2-5-链烯基； 各个R₅独立地是直链或支链C_1-14烷基； 各个R₆独立地是直链或支链C_1-14烷基； 各个R₇独立地是直链或支链C_1-14烷基或结构(A)所示的葡糖 苷酸基； 各个R^PR独立地是-H或独立选择的保护基； n是0、1、2或3； 各个J独立地是卤素、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_1-4烷氧基、 羧基、硝基、硫酸基、磺酰基、C_1-6羧酸酯或C_1-6硫酸酯； M是氢、钠、-S(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-R₆)-CH₂-O-C(O)-R₆、-P(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-R₇)-CH₂-O-C(O)-R₇或结构(A)所示的 葡糖苷酸基；和 虚线表示任选的双键，条件是在4-5和5-6位都不存在双键， 并且条件是当双键存在时，0或1个R₁键合在1-、2-、4-、5-、6-或17 位的碳原子上以使这些碳原子成四价。