4－取代苯并吡喃衍生物的制备方法

摘要

4－取代苯并吡喃衍生物的制备方法,该方法包括,以1－氟－2－氟甲基－3－丁炔－2－基4－三氟甲基苯基醚作为初始原料,制备N－(2－氰乙基)－5－氟－4－氟甲基－4－(4－三氟甲基苯氧基)－2－戊炔酰胺,然后使该戊炔酰胺衍生物环化,合成2,2－二(氟甲基)－N－(2－氰乙基)－6－三氟甲基－2H－1－苯并吡喃－4－甲酰胺;以及其它方法。本发明的方法与现有方法相比,步骤少,安全性高,而且产物容易精制。

主权项

1、通式(G-VI)表示的4-取代苯并吡喃衍生物的制备方法，其 特征在于，采用下述包括多个步骤的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6) 中任意一种方法，即 (1)：(1-1)→(1-2)→(1-3)→(1-4)→(1-5) (2)：(2-1)→(2-2)→(2-3)→(2-4)→(2-5)→(1 -5) (3)：(3-1)→(3-2) (4)：(4-1)→(4-2) (5)：(a-1)→(a-2)→(b-1)→(b-2)→(1-5)和 (6)：(a-1)→(a-2)→(d-1)→(d-2)→(d-3)〔式中，R¹、R²相同或不同，表示氢原子、可以有取代基的低级烷基、 可以有取代基的低级烷氧基、可以有取代基的低级烷氧基羰基、可以 有取代基的低级烷基磺酰基、可以有取代基的芳基磺酰基、卤素原子、 硝基、氰基、NY_aY_b(式中，Y_a、Y_b可以相同或不同，分别表示氢原子、 可以有取代基的低级烷基、可以有取代基的低级烷氧基羰基、酰基、 可以有取代基的低级烷基磺酰基、可以有取代基的芳基磺酰基，或者 也可以和与它们结合的氮原子连在一起形成3～8元环)，或者连在一 起表示＝N-O-N＝，R³、R⁴相同或不同，表示氢原子、可以有取代基 的低级烷基，或者和与它们结合的碳原子连在一起表示形成聚亚甲基 或杂环的取代基，但不同时为氢原子，R⁵、R⁶相同或不同，表示氢原子、 可以有取代基的低级烷基〕，(1-1)是使通式(II)表示的化合物与通式(III)表示的烯烃 反应，得到通式(IV)所示化合物的步骤， (式中，X、Y相同或不同，表示卤素原子、可以被取代的低级烷 基磺酰氧基、芳基磺酰氧基等离去基团；R¹、R²与上述相同)(式中，R³、R⁴与上述相同)(式中，Y、R¹、R²、R³、R⁴与上述相同) (1-2)是使所得通式(IV)所示化合物与卤化剂反应，得到通 式(V)所示化合物的步骤，(式中，Y、R¹、R²、R³、R⁴与上述相同，Ha1表示卤素原子) (1-3)是使所得通式(V)所示化合物与碱反应，得到通式(VI) 所示化合物的步骤，(式中，Y、R¹、R²、R³、R⁴、Ha1与上述相同) (1-4)是使所得通式(VI)所示化合物与碱反应，得到上述通 式(I)表示的4-卤代苯并吡喃衍生物的步骤，(式中，R¹、R²、R³、R⁴、Ha1与上述相同) (1-5)是在金属存在的条件下，使通式(I)表示的化合物与一 氧化碳和通式(G-III)表示的化合物反应，得到上述通式(G-VI) 表示的4-取代苯并吡喃衍生物的步骤， R⁵R⁶NH(G-III) (式中，R⁵、R⁶相同或不同，表示氢原子、可以有取代基的低级烷基) (2-1)是使通式(II)表示的化合物与通式(VII)表示的炔反 应，得到通式(VIII)所示化合物的步骤，(式中，R³、R⁴与上述相同)(式中，Y、R¹、R²、R³、R⁴与上述相同) (2-2)是用还原剂处理所得通式(VIII)表示的化合物，得到 通式(IX)所示化合物的步骤，(式中，Y、R¹、R²、R³、R⁴与上述相同) (2-3)是使所得通式(IX)表示的化合物与碱反应，得到通式 (X)表示的苯并吡喃衍生物的步骤，(式中，R¹、R²、R³、R⁴与上述相同) (2-4)是使所得通式(X)表示的化合物与卤化剂反应，得到通 式(XI)表示的3，4-二卤代苯并吡喃衍生物的步骤，(式中，R¹、R²、R³、R⁴、Ha1与上述相同) (2-5)是用碱处理所得通式(XI)表示的化合物，得到通式(I) 表示的4-卤代苯并吡喃衍生物的步骤，(式中，R¹、R²、R³、R⁴、Ha1与上述相同) (3-1)是在碱存在的条件下，使通式(G-I)表示的化合物与 二氧化碳反应，得到通式(G-II)所示化合物或其盐的步骤，(式中，R¹、R²、R³、R⁴与上述相同)(式中，R¹、R²、R³、R⁴与上述相同) (3-2)是使所得通式(G-II)表示的化合物或其盐与通式(G -III)表示的化合物反应，得到上述通式(G-VI)表示的4-取代 苯并吡喃衍生物的步骤， R⁵R⁶NH(G-III) (式中，R⁵、R⁶相同或不同，表示氢原子或可以有取代基的低级烷基) (4-1)是在碱存在的条件下，使通式(G-I)表示的化合物与 通式(G-IVa)表示的化合物或通式(G-IVb)表示的化合物反应， 得到通式(G-V)所示化合物的步骤， (式中，R¹、R²、R³、R⁴与上述相同)(式中，R⁵、R⁶相同或不同，表示氢原子、可以有取代基的低级烷基) R^6aNCO(G-IVb) (式中，R^6a表示可以有取代基的低级烷基)(式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶与上述相同)(4-2)是使所得通式(G-V)表示的化合物发生热环化反应， 得到上述通式(G-VI)表示的4-取代苯并吡喃衍生物的步骤， (a-1)是在碱存在的条件下，通式(C-I)表示的醇与通式(C -II)或通式(C-III)表示的化合物反应，得到通式(C-IV)所示 化合物的步骤，(式中，R³、R⁴与上述相同) R⁷S_O2Cl(C-II) (R⁷SO₂)₂O(C-III) (式中，R⁷表示可以有取代基的烷基、可以有取代基的芳基)(式中，R⁷、R³、R⁴与上述相同)(a-2)是在碱和1价或2价铜盐存在的条件下，使通式(C-IV) 表示的化合物与通式(C-V)表示的化合物反应，得到通式(C-VI) 所示化合物的步骤，(式中，R¹、R²与上述相同)(式中，R¹、R²、R³、R⁴与上述相同) (b-1)是使步骤(a-2)中得到的通式(C-VI)所示化合物发 生卤化反应，得到通式(D-II)所示化合物的步骤，(式中，R¹、R²、R³、R⁴与上述相同，Ha1表示卤素原子) (b-2)是使通式(D-II)表示的化合物发生热环化反应，得到 通式(I)表示的4-卤代苯并吡喃衍生物的步骤，(式中，R¹、R²、R³、R⁴、Ha1与上述相同) (d-1)是使步骤(a-2)中得到的通式(C-VI)所示化合物与 通式(H-II)或通式(H-III)表示的化合物反应，得到通式(H- IV)所示化合物的步骤， O＝C(OR⁸)₂(H-II) ClC＝O(OR⁸)(H-III) (式中，R⁸表示可以有取代基的低级烷基)(式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁸与上述相同)(d-2)是使通式(H-IV)表示的化合物发生热环化反应，得到 通式(H-V)所示化合物的步骤，(式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁸与上述相同) (d-3)是将所得通式(H-V)表示的化合物加水分解后，与通 式(G-III)表示的化合物脱水缩合，得到上述通式(G-VI)表示的 4-取代苯并吡喃衍生物的步骤， R⁵R⁶NH(G-III) (式中，R⁵、R⁶相同或不同，表示氢原子、可以有取代基的低级烷基)。