| 主权项 |
1.式(1)所示之化合物,或其医药上可接受之盐 其中〝Het〞是选自(A)至(G)所示之基团 其中 Z是各自分别选自O或S; Ra,Rb和Rc分别是选自氢,卤素,OH,CF3,NO2,或 且当Ra和Rb是氢时,Rc可为一杂环基,而其可选自咪 唑-1-基,吗甲基,N-甲基咪唑-2-基,和啶-2-基;Rd 和Re分别是选自氢,卤素,CF3,NO2,或咪唑-1-基; m,n和p分别是选自0或1之整数; Rf和Rg分别是选自氢;C1-4烷基;或Rf和Rg与所相键结 之氮原子一起形成杂环基,而其可选自N-甲基, 吗,硫代吗,N-基和咪唑酮。2.如申请 专利范围第1项之化合物,其中 〝Het〞是三唑酮基且m=n=0。3.如申请专利范围第2 项之化合物,其是选自下列化合物: 5-(5-氯-2-羟苯基)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-2,4-二氢-3H-1 ,2,4-三唑-3-酮; 5-(5-氯-2-羟苯基)-4-[[4-(三氟甲基)苯基)甲基]-2,4-二 氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮; 1-(5-氯-2-羟苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1,2,4(4H)-三 唑-5-酮; 1-(5-氯-2-羟苯基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,4(4H)-三 唑-5-酮; 1-(5-氯-2-羟苯基)-3-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-1,2,4(4H)- 三唑-5-酮; 1-(5-氯-2-羟苯基)-3-[2,4-(三氟甲基)苯基]-1,2,4(4H)-三 唑-5-酮; 1-(5-氯-2-羟苯基)-3-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-1,2,4(4H) -三唑-5-酮;及 5-(5-氯-2-羟苯基)-2,4-二氢-3H-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1 ,2,4(3H)-三唑-3-酮。4.如申请专利范围第1项之化合 物,其中〝Het〞是三唑酮基,及m和n分别选自0或1之 整数,其先决条件是m和n具有不同的値。5.如申请 专利范围第4项之化合物,其是选自下列化合物: 2-[(4-胺基-5-氯-2-羟苯基)甲基]-2,4-二氢-5-[4-(三氟 甲基)苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮; 2-[(4-胺基-5-氯-2-羟苯基)甲基]-2,4-二氢-5-[3,4-二氯 苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮; 2-[(5-氯-2-羟苯基)甲基]-2,4-二氢-5-[4-(三氟甲基)苯 基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮;及 2-[(4-胺基-5-氯-2-甲氧苯基)甲基]-2,4-二氢-5-[3,4-二 氯苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮。6.如申请专利范围第1 项之化合物,其中〝Het〞是恶二唑酮基且m=n=0。7. 如请专利范围第6项之化合物,其是选自下列化合 物: 5-(4-胺基-5-氯-2-羟苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4- 恶二唑-2-(3H)-酮; 5-(4-胺基-5-氯-2-羟苯基)-3-苯基-1,3,4-恶二唑-2-(3H)- 酮; 5-(5-氯-2-羟苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4-恶二唑 -2-(3H)二酮; 5-(4-胺基-5-氯-2-羟苯基)-3-[3,4-二氯苯基]-1,3,4-恶二 唑-2-(3H)-酮; 4-(5-氯-2-羟苯基)-5-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-2,4-二氢 -3H-1,2,4-三唑-3-酮; 4-(5-氯-2-羟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基)-2,4-二氢-3H-1 ,2,4-三唑-3-酮; 4-(5-氯-2-羟苯基)-5-[3-(三氟甲基)苯基)-2,4-二氢-3H-1 ,2,4-三唑-3-酮; 4-(5-氯-2-羟苯基)-5-(4-氟苯基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑 -3-酮; [2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2,4 -二氢-4-3H-1,2,4-三唑-3-酮;及 4-(5-氯-2-羟苯基)-5-[[(三氟甲基苯基]甲基]-2,4-二氢 -3H-1,2,4-三唑-3-酮。8.如申请专利范围第1项之化合 物,其中〝Het〞是恶二唑酮基,及m和n分别选自0或1 之整数,其先决条件是m和n具有不同的値。9.如申 请专利范围第8项之化合物,其是选自下列化合物: 3-[(4-胺基-5-氯-2-羟苯基)甲基]-5-[3,4-二氯苯基]-1,3, 4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[[4-(胺基)-5-氯-2-羟苯基]甲基]-5-[3,5-二氯苯基]-1, 3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[(4-胺基-5-氯-2-羟苯基)甲基]-5-[4-(三氟甲基)苯基 ]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[(2-羟苯基)甲基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4-恶二 唑-2(3H)-酮; 3-[(5-氯-2-羟苯基)甲基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4- 恶二唑-2(3H)-酮; 3-[[2-羟基-5-氯苯基]甲基]-5-[3,5-二(三氟甲基)苯基] -1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[(5-氯-2-羟苯基)甲基]-5-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1 ,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[[2-羟基-5-氯苯基)甲基]-5-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基 ]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[[2-羟基-5-氯苯基)甲基]-5-[3,5-二氯苯基]-1,3,4-恶 二唑-2(3H)-酮; 3-[(5-氯-2-羟苯基)甲基]-5-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-1 ,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[(4-胺基-3,5-二氯-2-羟苯基)甲基]-5-[3,4-二氯苯基) -1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[(5-氯-2-羟苯基)甲基]-5-[2-(1H-咪唑-1-基)-4-(三氟 甲基)苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[(5-氯-2-羟苯基)甲基]-5-[4-(1H-咪唑-1-基)-3-(三氟 甲基)苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[[2-羟基-5-(4-吗甲基)苯基)甲基]-5-[4-(三氟甲基 )苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[5-氯-4-[(乙基甲胺基)-2-羟苯基]甲基]-5-[4-氟-3-( 三氟甲基)苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[[2-羟基-5-(2-啶基)苯基]甲基]-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-羟苯基]甲基]-5-[4-(三 氟甲基)苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[[2-羟基-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯基]甲基]-5-[3,5- 二(三氟甲基)苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[[2-羟基-5-(1H-咪唑-1-基)苯基]甲基]-5-[4-(三氟甲 基)苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; 3-[[2-羟基-5-(1H-咪唑-1-基)苯基]甲基]-5-[3,5-二(三氟 甲基)苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮; N-[2-氯-4-[[1,5-二氢-5-酮-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1,2,4- 恶二唑-1-基]甲基]-5-羟苯基]-4-吗乙醯胺; N-[2-氯-4-[[2,3-二氢-2-酮-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4- 恶二唑-3-基]甲基]-5-羟苯基]-4-硫代吗乙醯胺; N-[2-氯-4-[[2,3-二氢-2-酮-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4- 恶二唑-3-基]甲基]-5-羟苯基]-4-甲基-1-乙醯胺, 二盐酸盐; N-[2-氯-4-[[2,3-二氢-2-酮-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4- 恶二唑-3-基]甲基]-5-羟苯基]-4-苯基-1-乙醯胺, 二盐酸盐; N-[2-氯-4-[[2,3-二氢-2-酮-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4- 恶二唑-3-基]甲基]-5-羟苯基]-4-基-1-乙醯胺; N-[2-氯-4-[[2,3-二氢-2-酮-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4- 恶二唑-3-基]甲基]-5-羟苯基]-2-(二甲胺基)乙醯胺, 盐酸盐; N-[2-氯-4-[[2,3-二氢-2-酮-5-(1,1'-联苯基)-1,3,4-恶二唑 -3-基]甲基]-5-羟苯基]-4-甲基-1-乙醯胺,二盐酸 盐; N-[2-氯-4-[[2,3-二氢-2-酮-5-[-2-基]-1,3,4-恶二唑-3- 基]甲基]-5-羟苯基]-4-吗乙醯胺,盐酸盐; 3-[[5-氯-4-(2,3-二氢-2-酮-1H-咪唑-1-基)-2-羟苯基]甲 基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮;及 3-[[5-氯-4-(2,3-二氢-2-硫代-1H-咪唑-1-基)-2-羟苯基] 甲基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮。 10.如申请专利范围第1项之化合物,其中〝Het〞是 咪唑酮基且m=n=0。11.如申请专利范围第10项之化合 物,其是选自下列化合物: 4-氯-2-[2-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-1-基]苯酚; 4-氯-2-[1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑-2-基]苯酚; 4-氯-2-[1-苯基-1H-咪唑-1-基]苯酚;及1-(5-氯-2-羟苯基 )-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑。12.如申请专利范 围第1项之化合物,其是3-[(5-氯-2-羟苯基)甲基]-5-[4- (三氟甲基)苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮。13.如申请 专利范围第1项之化合物,其是1-(5-氯-2-羟苯基)-3-[4 -(三氟甲基)苯基]-1,2,4(4H)-三唑-5-酮。14.如申请专 利范围第1项之化合物,其是3-[[(4-(胺基)-5-氯-2-羟 苯基)甲基]-5-[3,5-二氯苯基]-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮。 15.如申请专利范围第1项之化合物,其是3-[(4-胺基-5 -氯-2-羟苯基)甲基]-5-[3,4-二氯苯基]-1,3,4-恶二唑-2( 3H)-酮。16.如申请专利范围第1项之化合物,其是5-(4 -胺基-5-氯-2-羟苯基)甲基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3 ,4-恶二唑-2(3H)-酮。17.如申请专利范围第1项之化 合物,其是选自下列化合物: 4-氯-2-[3-胺基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-4- 基]苯酚; 1-(5-氯-2-羟苯基)-1,3-二氢-5-苯基-2H-咪唑-2-酮; 3-[(5-氯-2-羟苯基)甲基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3,4- 恶二唑-2(3H)-硫酮;及 4-(5-氯-2-羟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2,4-二氢-3H-1 ,2,4-三唑-3-硫酮。18.一种用于治疗对高传导率钙 活化的钾通道之开启子反应之疾病的药学组成物, 其包含治疗有效量之如申请专利范围第1项之化合 物,以及药学上可接受之载体或稀释剂。19.如申请 专利范围第1项之化合物,其是用于治疗所需之哺 乳动物之对高传导率钙活化的钾通道之开启子反 应的疾病。20.如申请专利范围第19项之化合物,其 中该疾病是局部缺血,抽搐,气喘,肠过敏症候群,偏 头痛,创伤性脑部受损,及泌尿失禁,和其他对BK通 道活化的活性敏感之疾病。21.如申请专利范围第 20项之化合物,其中该疾病是大脑局部缺血。22.如 申请专利范围第20项之化合物,其中该疾病是抽搐 。23.如申请专利范围第20项之化合物,其中该疾病 是气喘。24.如申请专利范围第20项之化合物,其中 该疾病是肠过敏症候群。25.如申请专利范围第20 项之化合物,其中该疾病是偏头痛。26.如申请专利 范围第20项之化合物,其中该疾病是创伤性脑部受 损。27.如申请专利范围第20项之化合物,其中该疾 病是泌尿失禁。 |
