胆汁酸取代的苯基链烯酰基胍、其制备方法、其作为药物或诊断剂的应用以及含有它们的药物

摘要

本发明涉及取代的苯基链烯酰基胍及其可药用盐和生理功能衍生物。本发明公开了式(Ⅰ)化合物,其中各基团的定义同说明书所述。本发明还公开了式(Ⅰ)化合物的生理可接受盐、生理功能衍生物及其制备方法。本发明化合物适于例如用作预防或治疗胆结石的药物。

主权项

1．式Ⅰ化合物及其可药用盐和生理功能衍生物，其中 T1和T2彼此独立地为或氢，其中T1和T2不能同时为氢； z是R(A)、R(B)、R(C)、R(D)彼此独立地为氢、F、Cl、Br、I、 CN、OH、NH₂、-(C₁-C₈)-烷基、-O-(C₁-C₈)-烷基，其中所述烷基可被 F取代一次或多次，或者彼此独立地为(C₃-C₈)-环烷基、苯基、苄基、 NHR(7)、NR(7)R(8)、O-(C₃-C₆)-链烯基、O-(C₃-C₈)-环烷基、O-苯 基、O-苄基，其中所述苯核可被F、Cl、CF₃、甲基、甲氧基、 NR(9)R(10)取代最高达3次； R(7)、R(8)彼此独立地为氢、-(C₁-C₈)-烷基，其中所述烷基可 被F取代一次或多次，或者彼此独立地为(C₃-C₈)-环烷基、(C₃-C₆)-链 烯基、(C₃-C₈)-环烷基、苯基、苄基，其中所述苯核可被F、Cl、 CF₃、甲基、甲氧基、NR(9)R(10)取代最高达3次；或者 R(7)、R(8)一起形成具有4或5个亚甲基的链，其中的一个CH₂基 团可被氧、硫、NH、N-CH₃或N-苄基替代； R(9)、R(10)彼此独立地为氢、-(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-全氟烷 基； x是0、1或2； y是0、1或2； R(E)、R(F)彼此独立地为氢、F、Cl、Br、I、CN、(C₁-C₈)-烷 基、O-(C₁-C₈)-烷基，其中所述烷基可被F取代一次或多次，或者彼此 独立地为(C₃-C₈)-环烷基、O-(C₃-C₆)-链烯基、O-(C₃-C₈)-环烷基、 O-苯基、O-苄基，其中所述苯核可被F、Cl、CF₃、甲基、甲氧基、 NR(9)R(10)取代最高达3次； R(1)、R(2)、R(3)彼此独立地为氢、F、Cl、Br、I、CN、-(C₁- C₈)-烷基、-O-(C₁-C₈)-烷基，其中所述烷基可被F取代一次或多次， 或者彼此独立地为-(C=O)-N=C(NH₂)₂、-(SO_0-2)-(C₁-C₈)-烷基、 -(SO₂)-NR(7)R(8)、-O-(C₀-C₈)-亚烷基苯基、-(C₀-C₈)-亚烷基苯 基，其中所述苯核可被F、Cl、CF₃、甲基、甲氧基、-(C₀-C₈)-亚烷 基-NR(9)R(10)取代最高达3次； L是-O-、-NR(47)-、-(C₁-C₈)-亚烷基-、-(C₁-C₈)-亚链烯基- 、-(C₁-C₈)-亚炔基-、-COO-、-CO-NR(47)-、-SO₂-NR(47)-、 -O-(CH₂)_n-O-、-NR(47)-(CH₂)_n-O-、-NR(48)-CO-(CH₂)_n-O-、 -CO-NR(48)-(CH₂)_n-O-、-O-CO-(CH₂)_n-O-、-SO₂-NR(48)-(CH₂)_n-O-、 -NR(48)-CO-CH₂-CH₂-CO-NR(48)-(CH₂)_n-O-、 -NR(48)-CO-CH=CH-CO-NR(48)-(CH₂)_n-O-、-NR(48)-SO₂-(CH₂)_n-O-； R(47)是氢、(C₁-C₈)-烷基、R(48)-CO-、苯基、苄基； R(48)是氢、(C₁-C₈)-烷基、苯基和苄基，其中所述苯核可被F、 Cl、CF₃、甲基、甲氧基取代最高达3次； n是1-8； R(40)-R(45)彼此独立地为氢、-OR(50)、-SR(50)、 NHR(50)、-NR(50)₂、-O-(CO)-R(50)、-S-(CO)-R(50)、 -NH-(CO)-R(50)、-O-PO-(OR(50))-OR(50)、-O-(SO₂)-OR(50)、- R(50)、L上的键；或者 每种情况下的R(40)与R(41)、R(42)与R(43)、R(44)与R(45)一 起形成羰基的氧； 其中R(40)-R(45)当中总是恰好有一个基团是L上的键； K是-OR(50)、-NHR(50)、-NR(50)₂、-HN-CH₂-CH₂-CO₂H、 -HN-CH₂-CH₂-SO₃H、-HN-CH₂-COOH、-N(CH₃)CH₂CO₂H、 -HN-CH(R46)CO₂H、-OKa，其中Ka是阳离子，例如碱金属或碱土金属离子 或季铵离子； R(46)是氢、C₁-C₄-烷基、苄基、-CH₂-OH、H₃CSCH₂CH₂-、 HO₂CCH₂-、HO₂CCH₂CH₂-； R(50)是氢、(C₁-C₄)-烷基、苯基或苄基，其中所述苯核可被F、 Cl、CF₃、甲基、甲氧基取代最高达3次。