作为α<SUB>2</SUB>拮抗剂的苯并噻吩并[3,2－c]吡啶

摘要

本发明涉及具有中枢α₂－肾上腺素受体拮抗剂活性的式(Ⅰ)化合物、它们的N－氧化物、药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式,其中每个R¹独立为氢、卤素、C_1－6烷基、硝基、羟基或C_1－4烷氧基;Alk为C_1－6链烷二基;n为1或2;p为0、1或2;D为任选取代的单－、双－或三环含氮杂环。本发明另外涉及它们的制备方法、包含它们的组合物和它们作为药物的用途。

主权项

1.下式化合物、它们的N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐或立体化学异构体形式，其中：每个R¹独立为氢、卤素、C_1-6烷基、硝基、羟基或C_1-4烷氧基；Alk为C_1-6链烷二基；n为1或2；p为0、1或2；D为1-或2-苯并咪唑基、2(3H)苯并噁唑酮-3-基或下式的基团：其中每个X独立表示O、S或NR¹²；R²为氢、C_1-6烷基、芳基或芳基C_1-6烷基；R³为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、氨基或单-或二(C_1-6烷基)氨基；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁰、R¹¹和R¹²每个独立为氢或C_1-6烷基；R⁹为氢、C_1-6烷基或芳基；或R³和R⁴一起可形成下式的二价基团-R³-R⁴-：    -CH₂-CH₂-CH₂-               (a-1)；    -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-          (a-2)；    -CH＝CH-CH₂-                  (a-3)；    -CH₂-CH＝CH-                  (a-4)或    -CH＝CH-CH＝CH-                 (a-5)；其中所述基团(a-1)至(a-5)的一个或两个氢原子每个可独立由卤代、C_{1- 6}烷基、芳基C_1-6烷基、三氟甲基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基或C_1-10烷基羰基氧基替代；或者可能的话，两个成对的氢原子可由C_1-6亚烷基或芳基C_1-6亚烷基替代；或者-R³-R⁴-也可为    -S-CH₂-CH₂-                 (a-6)；    -S-CH₂-CH₂-CH₂-            (a-7)；    -S-CH＝CH-                    (a-8)；    -NH-CH₂-CH₂-                (a-9)；    -NH-CH₂-CH₂-CH₂-           (a-10)；    -NH-CH＝CH-                   (a-11)；    -NH-CH＝N-                    (a-12)；    -S-CH＝N-                     (a-13)或    -CH＝CH-O-                    (a-14)；其中在所述基团(a-6)至(a-14)中的一个或可能的话两个或三个氢原子每个可独立由C_1-6烷基或芳基替代；并且芳基为苯基或为用一个、二个或三个选自卤代、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、巯基、氨基、单-和二(C_1-6烷基)氨基、羧基、C_1-6烷氧基羰基和C_1-6烷基羰基的取代基取代的苯基。