增强和限制基因表达的方法

摘要

本发明提供了一种对局限性区域,如肿瘤的新颖基因治疗的方法。所介绍的方法包括:(a)将感兴趣的基因置于热或光可诱导的启动子驱动的质粒载体中;(b)通过包入一种起转录激活物作用的四环素反应性融合蛋白修饰该载体,从而可以通过改变药物水平调控基因表达和;(c)通过包入在正常旁侧细胞中能减少或消除基因表达的DNA序列,修饰该载体。还提供了一组载体,用于持续和可调控表达。还提供了用于基因治疗处理局部和转移性乳腺、卵巢和前列腺癌的新颖载体。

主权项

1．一种重组载体pDATH-X，它是显性失活、反义、TET-ON可控热休克蛋白启动子质粒，其特征在于，该载体含有以下基因盒：(a)四环素阻抑蛋白氨基酸1-207和单纯疱疹病毒VP16蛋白C-末端最后130个氨基酸转录激活结构域的编码序列的融合物；(b)一热休克启动子，所述启动子由人热休克70基因启动子的热休克反应元件(-260到30)与最小巨细胞启动子pCMV连接构成；(c)一tet操纵子，由tet阻抑蛋白和TAKON结合的TN10的操纵子O2的19个碱基的反向重复序列构成；和(d)一反义序列，由包括ATG的、TAKON序列前80个碱基的互补序列构成。