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1.一种下式之化合物 其中 Z为氰基、羟基、C1-4烷氧基、苯氧基或S(O)2R17,其 中R17代表C1-4烷基、苯基或卤基-C1-4烷基; W为苯基,其可经羟基、硝基、氰基、卤素、C1-6烷 基、C1-4烷硫基或S(O)2NR4R5,其中R4及R5分别独立地为 氢或C1-4烷基,或R4与R5与其所键结之氮一起形成一5 至7员环,其可选择地含有另一选自氧、氮或硫之 杂原子,且可选择地经C1-4烷氧基-C1-3烷基、羧基、 氧基或C1-3伸烷二氧基; W1为苯基,其可经卤素、氰基、羟基、C1-6烷基、C1- 6烷氧基羰基或亚甲二氧基取代, 或其药学上可接受之盐类。2.根据申请专利范围 第1项之化合物,其为: N-(2-羟基-4-硝基苯基)-N'-(2-氯苯基)-N''-氰基胍 N-(2-羟基-4-氰基苯基)-N'-(2-溴苯基)-N''-氰基胍 N-(4-氰基-2-羟基苯基)-N'-(苯基)-N''-氰基胍 N-(2-溴苯基)-N'-(4-氰基-2-羟基苯基)-N''-氰基胍 N-(4-氰基-2-羟基苯基)-N'-(2,3-二氯苯基)-N'-氰基胍 N-(2-溴苯基)-N'-(4-氰基-2-羟基-3-丙基苯基)-N''-氰基 胍 N-(2-溴苯基)-N'-(4-氰基-2-羟基-3-异丁基苯基)-N''-氰 基胍 N-(2-溴苯基)-N'-(3-溴-4-氰基-2-羟基苯基)-N''-氰基胍 N-(4-氰基-2-羟基-3-丙基苯基)-N'-(2,3-二氯苯基)-N''- 氰基胍 N-(3-溴-4-氰基-2-羟基苯基)-N'-(2,3-亚甲二氧基苯基) -N''-氰基胍 N-(2-氯苯基)-N'-(4-氰基-2-羟基-3-丙基苯基)-N''-氰基 胍 N-(2-溴苯基)-N'-(4-氰基-2-羟基-3-甲氧基羰基苯基)-N ''-氰基胍; 或其药学上可接受之盐类。3.一种用于治疗化学 激活素媒介的疾病状态之医药组成物,其中化学激 活素系结合在哺乳类的IL-8或受体上,该组成 物系包含根据申请专利范围第1或2项之化合物作 为活性成份。4.根据申请专利范围第3项之医药组 成物,其中的哺乳动物系受到下述的化学激活素媒 介之疾病所苦者:乾癣症、或异位性皮肤炎、气喘 、慢性阻塞性肺疾、成人呼吸困难症候簇、关节 炎、发炎性肠疾病、局部性回肠炎、溃疡性结肠 炎、败血性休克、内毒性休克、革兰氏阴性败血 症、毒性休克症候簇、中风、心脏与肾脏再灌流 伤害、肾小球炎症、或血栓、阿滋海默疾病、移 植片对宿主反应、或异体移植再注射之反应。5. 一种制备根据申请专利范围第1项之化合物之方法 ,其包括: 令具下式的化合物 W1-N=C=N-W (II) 其中W与W1系如申请专利范围第1项中所定义者,且 其所包含之官能基可选择地经保护; 与ZNH2或其阴离子,或其盐反应,其中Z系如申请专利 范围第1项中所定义者; 与硷反应生成如申请专利范围第1项的化合物,如 有必要,可将其进行脱保护。6.根据申请专利范围 第5项的方法,其中的硷系三级胺硷。7.根据申请专 利范围第6项的方法,其中的硷系Hunig's硷或三乙基 胺。8.根据申请专利范围第5项的方法,其中的溶剂 系非质子性溶剂。9.根据申请专利范围第8项的方 法,其中的溶剂系乙。10.根据申请专利范围第5 项的方法,其中的反应温度系由-10℃至50℃。11.根 据申请专利范围第5项的方法,其中的R基的脱保护 反应系利用钯(O)进行催化脱烯丙基反应。12.一种 制备如申请专利范围第5项中所述之式(II)化合物 的方法, W1-N=C=N-W (II) W与W1系如申请专利范围第1项中所定义者,且W含有 经保护之官能基, 其包括令 W1-NH-C(S)-NH-W (III) 其中的W与W1系如申请专利范围第1项中所定义者, 且W含有经保护之官能基; 在三级胺之硷存在下,使其与过量的甲磺醯氯反应 。13.根据申请专利范围第12项的方法,其中的硷系 三乙基胺。14.根据申请专利范围第12项的方法,其 中的溶剂系二氯甲烷。15.根据申请专利范围第12 项的方法,其中的反应温度系由-10℃至50℃。16.一 种制备式(III)化合物的方法: W1-NH-C(S)-NH-W (III) 式中的W与W1的定义系如申请专利范围第1项中所定 义者,且W含有经保护之官能基; 其包括令式(IV)的化合物 W-NH2 (IV) 其中的W系如申请专利范围第1项中所定义者; 在适当的异硫氰酸酯(W1-NCS)存在下,于非质子性或 卤化的溶剂里,使与2或更多当量的硷反应。17.根 据申请专利范围第16项的方法,其中的硷系氢化钠 、氢化钾、或氢化钙。18.根据申请专利范围第16 项的方法,其中的溶剂系非质子性溶剂。19.根据申 请专利范围第18项的方法,其中的非质性溶剂系二 甲基甲醯胺、二恶烷、或甲苯。20.根据申请专利 范围第16项的方法,其中的反应温度系由-10℃由至 50℃。 |
