1,4－二氢－2H－3,1－苯并噁嗪－2－酮的有效合成方法

摘要

本发明公开了采用氨基醇中间体和烷基或芳基氯甲酸酯和碱的环化反应得到化合物（－）－６－氯－４－环丙基乙炔基－４－三氟甲基－１，４－二氢－２Ｈ－３，１－苯并__嗪－２－酮，也称为ＤＭＰ－２６６，一种逆转录酶抑制剂的有效制备方法。

主权项

1．一种制备下式1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮的方法：其包括如下步骤： 1)在约0℃-约25℃的温度和在惰性气氛下将芳基氯甲酸酯加入下 式的氨基醇在有机溶剂和碱中的搅拌混合物中：得到下式的氨基甲酸酯中间体：其中R表示氯甲酸酯的芳基侧链，其定义为苯基或萘基，它任选 地被一个、两个或三个选自卤素、CF₃、CO₂C₁-C₆-烷基和NO₂的取 代基取代； 2)在约20℃-约25℃下搅拌反应混合物约1-约6小时以完成氨基 甲酸酯中间体的形成； 3)用水或含水碱中止反应以得到在有机溶剂相中含有1,4-二氢- 2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮的两相溶液； 4)在约20℃-约50℃搅拌两相混合物约1-约6小时以完成环化反 应，生成1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮；和 5)由有机相中分离1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮。