发明名称 |
人源抗甲肝病毒中和性基因工程全抗体 |
摘要 |
人源抗甲肝病毒中和性基因工程全抗体,为来源于噬菌体抗体库筛选的并与人源IgGFc基因重组表达后的IgG1λ全抗体,它由两条重链和两条λ轻链组成。分子量为150kd左右。其特征在于此重组抗体是通过重组杆状病毒表达系统在昆虫细胞中获得高效表达的特异性结合和识别甲肝病毒VP1蛋白的高亲和力中和性人源完全抗体。其今后的用途在于利用带有该全抗体基因的重组杆状病毒可在昆虫细胞中生产此抗体,有望在临床上替代血源丙种球蛋白而用于预防或治疗甲型肝炎。 |
申请公布号 |
CN1318565A |
申请公布日期 |
2001.10.24 |
申请号 |
CN01110720.0 |
申请日期 |
2001.04.17 |
申请人 |
中国预防医学科学院病毒学研究所 |
发明人 |
梁米芳;曹经源 |
分类号 |
C07K16/44;C07K16/18;A61K39/395;A61P1/16;A61P31/12 |
主分类号 |
C07K16/44 |
代理机构 |
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代理人 |
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主权项 |
1、人源抗甲肝病毒中和性基因工程全抗体,其特征在于:(1)为来源于噬菌体抗体库筛选的并与人源IgGFc基因重组表达后的IgG1λ全抗体,它由两条重链和两条λ轻链组成。分子量为150kd左右。(2)是通过重组杆状病毒表达系统在昆虫细胞中获得高效表达的特异性结合和识别甲肝病毒VP1蛋白的高亲和力中和性人源完全抗体。(3)其结合甲肝病毒VP1蛋白和中和病毒感染的功能由存在于抗体基因轻链和重链可变区的决定族互补区域(Complementarity-DerteminingRegions,CDRs)CDR1、CDR2和CDR3中特异性核苷酸序列决定的,其相应的氨基酸序列构成了抗体的特异性抗原结合区域。(4)特异性的轻链和重链基因来源于对人源抗甲肝病毒抗体基因库的特异性富积筛选表达,其相应的三个CDR区序列为本抗体特有的全新序列,已在专利申请号为00107424.5的专利申请中陈述。(5)该抗体为重组基因工程抗体,其基因组成特征:由全长IgG1重链基因和全长lambda链轻链组成,其轻重链先导序列和重链Fc基因来源于载体pAc-L-Fc,已在专利申请号为00105698.0的专利申请中陈述。在轻链基因先导序列和VL基因之间含有SacⅠ酶切点;在重链基因先导序列和VH基因之间含有XhoⅠ酶切点;在重链Fd基因和Fc基因之间含有SpeⅠ酶切点。(6)该抗体可通过重组杆状病毒表达系统在昆虫细胞中规模生产,为分泌型抗体。抗体蛋白可通过亲和层析从细胞培养上清中获得。(7)该抗体对甲肝病毒抗原具有很高的亲和力,经ELISA测定约10-11M。 |
地址 |
100052北京市宣武区迎新街100号 |