Ftalazinderivater for behandling av inflammatoriske sykdommer

摘要

Det er beskrevet behandling av en inflammatorisk sykdom, spesielt en inflammatorisk reumatoid eller reumatisk sykdom, og/eller smerte med en inhibitor av aktiviteten av VEGF-reseptortyrosinkinase av formel I hvori r er 0 til 2, n er 0 til 3, R1 o g R2 er a) uavhengig i hvert tilfelle en lavere alkyl, b) danner sammen en bro av underforrnel I* hvori bindingen oppnås via de to terminale C-atomene og m er 0 til 4, eller c) danner sammen en bro av underformel I** hvori ett eller to av ringelementene T1, T2, T3 og T4 er nitrogen, og de andre er i hvert tilfelle CH, og bindingen oppnås via atomer T1 og T4, G er -C(=O)-, -CHF-, -CF2-, lavere alkylen, C2-C6-alkenylen, lavere alkylen eller C3-C6-alkenylen substituert med acyloksy eller hydroksy, -CH2-0-, -CH2-S-, -CH2-NH-, -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2-, -CH2-NH-CH2-, oksa (-O-), tia (-S-), imino (-NH-), -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2- eller -CH2-NH-CH2-, A, B, D, E og T er uavhengig N eller CH under den forutsetning at minst én og ikke mer enn tre av disse restene er N, Q er lavere alkyl, lavere alkoksy eller halogen, Ra og Ra' er hver uavhengig H eller lavere alkyl, X er imino, oksa eller tia, Y er hydrogen, aryl, heteroaryl eller usubstituert eller substituert sykloalkyl, og Z er mono- eller disubstituert amino, halogen, alkyl, substituert alkyl, hydroksy, foretret eller forestret hydroksy, nitro, cyano, karboksy, forestret karboksy, alkanoyl, karbamoyl, N-mono- eller N,N-disubstituert karbamoyl, amidino, guanidino, merkapto, sulfo, fenyltio, fenyl-laverealkyltio, alkylfenyltio, fenylsulfinyl, fenyl-laverealkylsulfinyl, alkylfenylsulfinyl, fenylsulfonyl, fenyl-laverealkylsulfonyl, alkylfenylsulfonyl eller (altemativt eller, i en videre forstand av oppfinnelsen, i tillegg) valgt fra gruppen bestående av ureido, halogen-laverealkyltio, halogen-laverealkansulfonyl, pyrazolyl, lavere-alkylpyrazolyl og C2-C7-alkenyl; hvori dersom mer enn 1| rest Z (rn > 2) er til stede - substituentene Z er valgt uavhengig av hverandre; og hvor bindingene angitt i underformel I* med en bølget linje, enten er enkelt- eller dobbeltbindinger; eller et N-oksid av nevnte forbindelse, hvori 1 eller flere N-atomer bærer et oksygenatom; eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav; så vel som nye ftalazinderivater; fremgangsmåter for fremtilling derav; anvendelsen derav i en fremgangsmåte for behandling av det humane eller animalske legeme; anvendelsen derav for behandling av en sykdom, spesielt en sykdom forårsaket ved okular neovaskularisering, så som aldersrelatert makular degenerering eller diabetisk retinopati, eller andre sykdommer som viser respons på inhiberingen av tyrosinkinaser, sa som en proliferativ sykdom; en fremgangsmåte for behandling av slik sykdom i pattedyr; og anvendelsen av en slik forbindelse for fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling spesielt av en sykdom som nevnt ovenfor.