| 主权项 |
1.一种选自下列之化合物,包括 或其药学上可接受的盐 其中 X选自下列所组成之群 (1)=O,及 (2)=N-OH, Rc是氢或选自丙醯基及乙基琥珀醯基所组成之群 之羟基保护基; L是羰基, T选自-O-,-NH-及-N(W-Rd)-所组成之群,其中 W不存在或为-NH-; 且 Rd选自下列所组成之群 (1)氢, (2)C1-C6-烷基,及 (3)视所需经基取代之C1-C6-烯基; R选自下列所组成之群 (1)经选自下列基团所组成之群取代之甲基 (a)CN, (b)经基取代之C3-C8环烷基, (c)卤苯基, (d)基,及 (e)经C1-C6-烷基取代之二茂烷基, (2)C2-C10-烷基, (3)经一或多个选自下列取代基所组成之群取代之C 2-C10-烷基 (a)=O, (b)羟基, (c)NHOCH2(苯基), (d)-NR13R14,其中R13及R14选自下列所组成之群 (i)氢, (ii)C1-C12-烷基, (iii)经苯基取代的C1-C12-烷基, (iv)经-C(O)-O-CH3取代之C1-C12-烷基, (v)经啶基取代的C1-C12-烷基, (vi)经基取代之C1-C12-烷基,及 (vii)CH(CO2CH3)CH2-苯基, (e)=N-O-R10,其中R10为经硝苯基取代之C1-C3烷基, (f)-C≡N, (g)苯基,及 (h)基, (4)经选自下列所组成之群之基团取代之C3-烯基 (a)苯基, (b)基, (c)啶基, (d)异基, (e)基, (f)C1-C6伸烷基二氧苯基, (g)经C1-C6-烷氧基,卤素或硝基取代之苯基, (h)基, (i)经下列基因取代之基:卤素,硝基,羟基,卤C1-C6- 烷氧基,C1-C6-烷基,C≡N,C1-C6烷氧基苯醯胺基,(四唑 基)C1-C6烷氧基,C1-C6烷氧基,氧基或喃半乳糖基 , (j)经下列基团取代之基:卤素,硝基,C1-C6烷基, 胺基,乙烯胺基,羟基,C1-C6-烷氧基,羰基,C1-C6烷氧羰 基,胺羰基,氰基,喃基,卤C1-C6,烷基,苯基,啶基 或硫苯基, (k)喏基, (l)经硝基取代之喏基, (m)啶基, (h)唑基, (o)苯并咪唑基, (p)茀基, (q)茀酮基, (r)联苯基, (s)咯基苯基, (t)经异唑基取代之苯硫基,或 (u)经C1-C6-烷基或二酮基取代之嘧啶基, (5)C3-C10-炔基; 及 (6)经一或多个选自下列取代基所组成之群取代之C 3-C10-炔基 (a)基, (b)经硝基或C1-C6-烷基取代之基, (c)苯基, (d)基, (e)经C1-C6-烷氧基或卤素取代之基, (f)经啶基胺羰基取代之喃基, (g)苯基乙烯基,及 (h)卤素, (7)视需要经苯基取代之-CH2CH=NOH,及 (8)经苯基,NO2-苯基,基或基取代之-CH2CH=NOC1-C 6烷基; A,B,E及H为氢;及D为氢或基。2.一种用于在哺乳动 物控制细菌感染之医药组合物,包括治疗有效剂量 之根据申请专利范围第1项之化合物,并组合药学 上可接受之载剂。3.根据申请专利范围第1项之化 合物,其中Ra是羟基且Rc是氢。4.根据申请专利范围 第1项之化合物,其系选自下列包括: 式(VIII)化合物:X是O,R是烯丙基; 式(VIII)化合物:X是NOH,R是烯丙基; 式(VIII)化合物:X是O,R是丙基; 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH=NOH; 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CN; 式(VIII)化合物;X是O,R是-CH2CH2NH2; 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH2NHCH2-苯基; 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH2NHCH2CH2-苯基; 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH2NHCH(CO2CH3)-CH2-苯基; 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH2NHCH2-(4-啶基); 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH=CH-苯基; 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH2CH2-苯基; 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH=CH-(4-甲氧苯基); 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH=CH-(4-氯苯基); 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH=CH-(3-基); 式(VIII)化合物:X是O,R是-CH2CH=CH2; 式(VIII)化合物:X是O,R是CH2-(3-碘苯基); 式(VIII)化合物:X是O,R是CH2-(2-基); 式(VIII)化合物:X是O,R是CH2-CH=CH-(4-氟苯基);及 式(VIII)化合物:X是O,R是CH2-CH(OH)-CN。5.根据申请专 利范围第1项之化合物,其具有下式 其中R,Rc,L及T如此中所述。6.根据申请专利范围第5 项之化合物,其系选自下列所组成之群: 式(III)化合物:Rc是乙醯基,L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH2; 式(III)化合物:Rc是乙醯基,L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3- 基); 式(III)化合物:Rc是丙醯基,L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3- 基);及 式(III)化合物:Rc是乙基琥珀醯基,L是CO,T是NH,R是-CH2 CH=CH-(3-基)。7.根据申请专利范围第5项之化合 物,其具有式(IX) 其中L,T及R如此中所定义。8.根据申请专利范围第7 项之化合物,其系选自下列: 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH2; 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-苯基; 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH2CH-苯基; 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(4-氯苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH(4-异喏基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(3,4-伸甲基二 苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(3,4-伸乙基二 苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(3-硝苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(6-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(6-硝基基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(2-甲基-6- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(5-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是O,R是-CH2CH=CH-(4-苯并咪唑基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH2; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-苯基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2CH3; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NH2; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NOH; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2CH2OH; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2F; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2-苯基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2-(4-啶基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH(OH)CN; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2-(4-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH(C(O)OCH3)-CH2-苯基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CN; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(4-氯苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(4-氟苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2CH2-(4-甲氧苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(4-甲氧苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3-氯-6-基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NHCH2-CH2(2-氯苯基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-苯基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-(4-啶基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-(4-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(4-啶基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2CH2-(4-啶基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3-氟-6-基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2CH2-(4-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3-氰基-6- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2CH2-(5-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(4-苯并恶唑基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(4-苯并咪唑基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3-甲氧基-6- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-(2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是N(CH3),R是-CH2CH=CH2; 式(IX)化合物:L是CO,T是N(CH3),R是-CH2CH=CH-(3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是N(CH2CH2N(CH3)2),R是-CH2CH=CH2; 式(IX)化合物:L是CO,T是N(CH2CH2N(CH3)2),R是-CH2CH=CH-(3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是N(CH2CH=CH2),R是-CH2-CH=CH2; 式(IX)化合物:L是CO,T是N(CH2CH=C-(3-基)),R是-CH2CH= CH-(3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3-啶基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(4-异基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3,4-亚甲二氧 苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(8-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(5-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-氯-3-基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3,4-亚乙二氧 基苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3-硝基苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-硝基基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(5-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(2-甲基-6- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,Rc是乙醯基;R是-CH2CH=CH-(3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(5-异基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(7-硝基-6-唑 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-胺基-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(1,8-啶-3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-(乙醯胺基)-3 -基);; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3-唑基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(5-苯并咪唑基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3-羟基-2-(N-(2- 甲氧苯基)醯胺基)-7-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-唑基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-羟基-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-甲氧基-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(5-硝基-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(8-硝基-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(4-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(4-羧基-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-氟-3-基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-甲氧羰基-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-胺基羰基-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(6-氰基-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(3-溴-6-基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2C(O)H; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NHCH2苯基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NCH2-CH2苯基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NHCH2-CH2CH2苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NHCH2-CH2CH2CH2苯基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NHCH2-CH2CH2(3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NHCH2-(3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NHCH2-(6-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NO-(苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NOCH2-(苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NOCH2-(4-NO2-苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NOCH2-(4-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NOCH2-(2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NOCH2-(3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NOCH2-(6-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NOCH2-(1-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NOCH2-(2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NHOCH2-(苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2NHOCH2-(4-NO2-苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2C(O)-(苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2C(O)-(4-F-苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=NNHC(O)苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH2CH2-(3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-(2(3-基)环丙基 ); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-H; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-(3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-(6-硝基-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-苯基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-(2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-(6-甲氧基-2- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-(6-氯-2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-(6-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-(2-甲基-6- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-(5-(N-(2-啶基 )胺基)羰基)喃基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-(1-苯基乙烯基 ); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-Br; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-(2,2-二甲基-1,3-二 烷-4-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH(OH)苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH(OH)CH2-OH; 式(IX)化合物:L是CO,T是NHNH2,R是-CH2CH=CH2); 式(IX)化合物:L是CO,T是NHNH2,R是-CH2CH=CH-(3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NHNH2,R是-CH2CH2CH2-(3-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(3-(2-喃基)-6 -基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2-CH=CH-(8-氯-3- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(4-氯-2-三氟甲 基-6-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(9-茀酮-2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(6-醯基-2- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(7-甲氧基-2- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(3-苯基-6- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(3(2-啶基)-6- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(3-(2-硫苯基)-6 -基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(4-甲基基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(6--D-喃半 乳糖基-2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(7-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(4-氟基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(3-联苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(5-硝基基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(4-咯基苯基 ); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(6-甲氧基-2- 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(3,5-二氯苯基) ; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2-(3-碘苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2-(3-(2-喃甲基)苯 基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(6-羟基-2-基 ); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(6-(2-溴乙氧基 )-2-基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-(6-(2-(四唑基) 乙氧基-2-基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH2,R是-CH2CH=CH-基; 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-C≡C-(2-苯基乙烯基 ); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-CH=CH-(5-(3-异恶唑基 )-2-硫苯基); 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2-CH=CH-(1,3-二甲基-2,4 二酮基-5-嘧啶基);及 式(IX)化合物:L是CO,T是NH,R是-CH2CH=CH-(5-(2-啶基)胺 羰基-2-喃基)。9.一种制备具下式之6-O-经取代的 大环内酯化合物之方法: 其中 Rc是氢或选自丙醯基及乙基琥珀醯基所组成之群 之羟基保护基; L是羰基, T选自-O-,-NH-及-N(W-Rd)-所组成之群,其中 W不存在或为-NH-; 且 Rd选自下列所组成之群 (1)氢, (2)C1-C6-烷基,及 (3)视所需经基取代之C1-C6-烯基; R选自下列所组成之群 (1)经选自下列基团所组成之群取代之甲基 (a)CN, (b)经基取代之C3-C8环烷基, (c)卤苯基, (d)基,及 (e)经C1-C6-烷基取代之二茂烷基, (2)C2-C10-烷基, (3)经一或多个选自下列取代基所组成之群取代之C 2-C10-烷基 (a)=O, (b)羟基, (c)NHOCH2(苯基), (d)-NR13R14,其中R13及R14选自下列所组成之群 (i)氢, (ii)C1-C12-烷基, (iii)经苯基取代的C1-C12-烷基, (iv)经-C(O)-O-CH3取代之C1-C12-烷基, (v)经啶基取代的C1-C12-烷基, (vi)经基取代之C1-C12-烷基,及 (vii)CH(CO2CH3)CH2-苯基, (e)=N-O-R10,其中R10为经硝苯基取代之C1-C3烷基, (f)-C≡N, (g)苯基,及 (h)基, (4)经选自下列所组成之群之基团取代之C3-烯基 (a)苯基, (b)基, (c)啶基, (d)异基, (e)基, (f)C1-C6伸烷基二氧苯基, (g)经C1-C6-烷氧基,卤素或硝基取代之苯基, (h)基, (i)经下列基因取代之基;卤素,硝基,羟基,卤C1-C6- 烷氧基,C1-C6-烷基,C≡N,C1-C6烷氧基苯醯胺基,(四唑 基)C1-C6烷氧基,C1-C6烷氧基,氧基或喃半乳糖基 . (j)经下列基团取代之基;卤素,硝基,C1-C6烷基, 胺基,乙烯胺基,羟基,C1-C6-烷氧基,羰基,C1-C6烷氧羰 基,胺羰基,氰基,喃基,卤C1-C6烷基,苯基,啶基 或硫苯基, (k)喏基, (l)经硝基取代之喏基, (m)啶基, (h)唑基, (o)苯并咪唑基, (p)茀基, (q)茀酮基, (r)联苯基, (s)咯基苯基, (t)经异唑基取代之苯硫基,或 (u)经C1-C6-烷基或二酮基取代之嘧啶基, (5)C3-C10-炔基; 及 (6)经一或多个选自下列取代基所组成之群取代之C 3-C10-炔基 (a)基, (b)经硝基或C1-C6-烷基取代之基, (c)苯基, (d)基, (e)经C1-C6-烷氧基或卤素取代之基, (f)经啶基胺羰基取代之喃基, (g)苯基乙烯基,及 (h)卤素, (7)视需要与苯基取代之-CH2CH=NOH,及 (8)经苯基,NO2-苯基,基或基取代之-CH2CH=NOC1-C 6烷基; 此方法包括: 将下式之化合物 其中R如先前所定义,且Rc是羟基保护基,以羰基二 咪唑及六甲基二矽叠氮化钠处理,以生成欲求化合 物,其中Rc是羟基保护基,视所需去保护,并分离欲 求的化合物。10.一种制备具下式之6-O-经取代的大 环内酯化合物之方法: 其中: Rc是氢或选自丙醯基及乙基琥珀醯基所组成之群 之羟基保护基; L是羰基, T选自-O-,-NH-及-N(W-Rd)-所组成之群,其中 W不存在或为-NH-; 且 Rd选自下列所组成之群 (1)氢, (2)C1-C6-烷基,及 (3)视所需经基取代之C1-C6-烯基; R选自下列所组成之群 (1)经选自下列基团所组成之群取代之甲基 (a)CN, (b)经基取代之C3-C8环烷基, (c)卤苯基, (d)基,及 (e)经C1-C6-烷基取代之二茂烷基, (2)C2-C10烷基, (3)经一或多个选自下列取代基所组成之群取代之C 2-C10-烷基 (a)=O, (b)羟基, (c)NHOCH2(苯基), (d)-NR13R14,其中R13及R14选自下列所组成之群 (i)氢, (ii)C1-C12-烷基, (iii)经苯基取代的C1-C12-烷基, (iv)经-C(O)-O-CH3取代之C1-C12-烷基, (v)经啶基取代的C1-C12-烷基, (vi)经基取代之C1-C12-烷基,及 (vii)CH(CO2CH3)CH2-苯基, (e)=N-O-R10,其中R10为经硝苯基取代之C1-C3烷基, (f)-C≡N, (g)苯基,及 (h)基, (4)经选自下列所组成之群之基团取代之C3-烯基 (a)苯基, (b)基, (c)啶基, (d)异基, (e)基, (f)C1-C6伸烷基二氧苯基, (g)经C1-C6-烷氧基,卤素或硝基取代之苯基, (h)基, (i)经下列基因取代之基:卤素,硝基,羟基,卤C1-C6 烷氧基,C1-C6-烷基,C≡N,C1-C6烷氧基苯醯胺基,(四唑 基)C1-C6烷氧基,C1-C6烷氧基,氧基或喃半乳糖基 , (j)经下列基团取代之基:卤素,硝基,C1-C6烷基, 胺基,乙烯胺基,羟基,C1-C6-烷氧基,羰基,C1-C6烷氧羰 基,胺羰基,氰基,喃基,卤C1-C6烷基,苯基,啶基 或硫苯基, (k)喏基, (l)经硝基取代之喏基, (m)啶基, (h)唑基, (o)苯并咪唑基, (p)茀基, (q)茀酮基, (r)联苯基, (s)咯基苯基, (t)经异唑基取代之苯硫基,或 (u)经C1-C6-烷基或二酮基取代之嘧啶基, (5)C3-C10-炔基; 及 (6)经一或多个选自下列取代基所组成之群取代之C 3-C10-炔基 (a)基, (b)经硝基或C1-C6-烷基取代之基, (c)苯基, (d)基, (e)经C1-C6-烷氧基或卤素取代之基, (f)经啶基胺羰基取代之喃基; (g)苯基乙烯基,及 (h)卤素, (7)视需要经苯基取代之-CH2CH=NOH,及 (8)经苯基,NO2-苯基,基或基取代之-CH2CH=NOC1-C 6烷基; 此方法包括: (a)将下式化合物 其中R如先前所定义,且Rc是羟基保护基,以六甲基 二矽叠氮化钠及羰基二咪唑处理,以生成具下式之 化合物 (b)将步骤(a)之化合物以选自下列所组成之群的试 剂处理,氨,Re-NH2,,经取代的,羟胺及经取代的 羟胺,以生成下式之化合物 其中Re是H或W-Rd,其中W不存在或-NH-,且Rd如先前定义 , (c)将步骤(b)化合物处理,其中W不存在或-NH-,视所需 以选自下列的烷化剂处理,包括:Rd-卤素,以生成化 合物其中W不存在或是-NH-,且Rd如上文所定义; (d)将步骤(b)之化合物,其中W是-NH-且Rd是H,以选自下 列之醯化剂视所需处理,包括Rd-C(CO)-卤素,或(Rd-C(CO )-O)2,以生成化合物,其中W是-NH-CO-且Rd如上文所定 义; (e)将步骤(b)化合物,其中W是-NH-且Rd是H,以醛Rd-CHO视 所需处理,其中Rd如上文定义,以生成化合物其中W 是-N=CH-且Rd如上文定义;及 (f)视所需去保护及分离欲求的化合物。11.一种制 备下式化合物之方法 其中RP为氢或羟基保护基; R选自下列所组成之群 (1)经选自下列基团所组成之群取代之甲基 (a)CN, (b)经基取代之C3-C8环烷基, (c)卤苯基, (d)基,及 (e)经C1-C6-烷基取代之二茂烷基, (2)C2-C10-烷基, (3)经一或多个选自下列取代基所组成之群取代之C 2-C10-烷基 (a)=O, (b)羟基, (c)NHOCH2(苯基), (d)-NR13R14,其中R13及Rl4选自下列所组成之群 (i)氢, (ii)C1-C12-烷基, (iii)经苯基取代的C1-C12-烷基, (iv)经-C(O)-O-CH3取代之C1-C12-烷基, (v)经啶基取代的C1-C12-烷基, (vi)经基取代之C1-C12-烷基,及 (vii)CH(CO2CH3)CH2-苯基, (e)=N-O-R10,其中R10为经硝苯基取代之C1-C3烷基, (f)-C≡N, (g)苯基,及 (h)基, (4)经选自下列所组成之群之基团取代之C3-烯基 (a)苯基, (b)基, (c)啶基, (d)异基, (e)基, (f)C1-C6伸烷基二氧苯基, (g)经C1-C6-烷氧基,卤素或硝基取代之苯基, (h)基, (i)经下列基因取代之基:卤素,硝基,羟基,卤C1-C6- 烷氧基,C1-C6-烷基,C≡N,C1-C6烷氧基苯醯胺基,(四唑 基)C1-C6烷氧基,C1-C6烷氧基,氧基或喃半乳糖基 , (j)经下列基团取代之基:卤素,硝基,C1-C6烷基, 胺基,乙烯胺基,羟基,C1-C6-烷氧基,羰基,C1-C6烷氧羰 基,胺羰基,氰基,喃基,卤C1-C6烷基,苯基,啶基 或硫苯基, (k)喏基, (l)经硝基取代之喏基, (m)啶基, (n)唑基, (o)苯并咪唑基, (p)茀基, (q)茀酮基, (r)联苯基, (s)咯基苯基, (t)经异唑基取代之苯硫基,或 (u)经C1-C6-烷基或二酮基取代之嘧啶基, (5)C3-C10-炔基; 及 (6)经一或多个选自下列取代基所组成之群取代之C 3-C10-炔基 (a)基, (b)经硝基或C1-C6-烷基取代之基, (c)苯基, (d)基, (e)经C1-C6-烷氧基或卤素取代之基, (f)经啶基胺羰基取代之喃基, (g)苯基乙烯基,及 (h)卤素, (7)视需要经苯基取代之-CH2CH=NOH,及 (8)经苯基,NO2-苯基,基或基取代之-CH2CM=NOC1-C 6烷基; Re是H或W-Rd,其中W不存在或为-NH-,且Rd选自下列包括 (1)氢, (2)C1-C6-烷基,及 (3)视所需经基取代之C1-C6-烯基; 此方法包括: (a)将下式化合物 其中R如先前所定义,RP是羟基保护基,且Z'是4"-羟基 -保护之克拉定糖,以六甲基二矽叠氮及羰基二咪 唑处理,以生成具下式之化合物 (b)将步骤(a)化合物以选自下列之试剂处理,包括氨 ,Re-NH2,,经取代的,羟胺,及经取代的羟胺,以生 成下式化合物 其中Re是H或W-Rd,其中W不存在或为-NH-,且Rd如先前所 定义, (c)将步骤(b)化合物,其中Re是H视所需以具Rd-卤化式 之烷化剂处理,其中Rd如上文所定义,以生成示于步 骤(b)之化式化合物,其中Re是W-Rd,W不存在且Rd如先 前定义; (d)将步骤(b)化合物,其中Re是W-Rd且W是-NH-且Rd是H,视 所需以选自Rd-卤之烷化剂处理,其中Rd如先前定义, 以生成其步骤(b)所示化式之化合物,其中Re是W-Rd,W 是-NH-且Rd如先前定义; (e)将步骤(b)化合物,其中Re是W-Rd且W是-NH-,且Rd是H, 视所需以选自Rd-C(CO)-卤素或(Rd-C(O)-O)2之醯化剂处 理,以生成化合物其中Re是W-Rd,W是-NH-CO-且Rd如上所 定义; (f)步骤(b)化合物,其中Re是W-Rd且W是-NH-,且Rd是H,视 所需以具化式Rd-CHO之醛处理,其中Rd如上所定义,以 生成化合物,其中Re是W-Rd,W是-N=CH-且Rd如上文定义; (g)以酸水解移去克拉定糖,生成具下式之化合物 (h)氧化3-羟基;及 (i)视所需去保护,并分离欲求的化合物。12.一种制 备下式化合物之方法 其中Re是H或W-Rd,其中W不存在或为-NH-,且Rd选自下列 所组成之群 (1)氢, (2)C1-C6-烷基,及 (3)视所需经基取代之C1-C6-烯基; 此方法包括 (a)将下式化合物 以臭氧处理以生成下式化合物 (b)将(a)步骤化合物以具化式NH2-O-R10之羟胺化合物 处理,其中R10为经硝苯基取代之C1-C3-烷基;及 (c)视所需去保护,并分离欲求的化合物。13.根据申 请专利范围第12项之方法,其中Re是H。 |
