与六元杂环稠合的取代的吡唑衍生物

摘要

本发明涉及新的通式(Ⅰ)的取代的吡唑衍生物，其中R¹、R²、R³和A具有所述含义。本发明还涉及所述衍生物的制备方法以及它们作为药物的应用，尤其是它们作为治疗心血管疾病的药物的应用。

主权项

1．通式(Ⅰ)的取代的吡唑衍生物及其异构形式和盐，其中R1表示饱和的或芳族的具有最多3个选自S、N和/或O的杂原子并且可以通过氮原子连接的5-或6-元杂环，并且该杂环基任选地被相同或不同的选自下列一组(ⅰ)的基团取代最多2次： 氢、氨基、叠氮基、甲酰基、巯基、羧基、羟基、各具有最多 6个碳原子的直链或支链酰基、烷氧基、烷硫基或烷氧羰基、 硝基、氰基、卤素、苯基或具有最多6碳原子的直链或支链烷 基，该烷基本身可以被羟基、氨基、叠氮基、羧基、各具有最 多5个碳原子的直链或支链酰基、烷氧基、烷氧羰基或酰氨基 取代或者被式-OR4基团取代， 其中 R4表示具有最多5碳原子的直链或支链酰基， 和/或被下式基团取代或-S(O)c-NR6R7，其中a、b和b′是相同或不同的，它们各自表示0、1、2或3，R5是氢或具有最多4碳原子的直链或支链烷基，c是1或2，并且R6和R7彼此相同或不同，它们各自表示氢或具有最多10碳原子的直链或支链烷基，该烷基任选地被具有3-8个碳原子的环烷基或具有6-10个碳原子的芳基取代，该芳基本身可以被卤素取代，或者具有6-10个碳原子的芳基，该芳基任选地被卤素取代，或者具有3-7个碳原子的环烷基，或者R6和R7与氮原子一起形成5-7元饱和杂环，该杂环可任选地含有另外的氧原子或基团-NR8， 其中 R8表示氢、具有最多4个碳原子的直链或支链烷基 或下式基团 或苄基或苯基，其中环系任选地被卤素取代，以及R1表示的杂环基被至少一个选自下列一组(ⅱ)的基团取代：饱和、不饱和或部分不饱和的、含1-4个选自N、O、S、SO、SO2的杂原子并且还可以通过N连接的3-8元环，其中特别优选的是咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吗啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基、三唑基、吡咯基、硫代吗啉基、S-氧代硫代吗啉基和S,S-二氧代硫代吗啉代，并且上述基团任选地被下列基团一-或多取代：含有两个氧原子作为环原子并且与3-8元环形成双环单元或螺环单元的5-或6-元环、和/或羟基、氰基、各具有最多6个碳原子的直链或支链烷基、酰基或烷氧羰基，其中烷基、酰基和烷氧羰基可以被羟基、氨基、卤素、羧基、各具有最多5个碳原子的直链或支链酰基、烷氧基、烷氧羰基或酰氨基取代，和具有6-10个碳原子的芳基环，该芳基环被具有最多4个碳原子的直链或支链烷基取代，和任选地被下列基团取代的(C2-C10)链烯基、(C2-C10)炔基、(C7-C20)烷基：芳基、杂芳基、卤素、氰基、二烷氨基、环烷基、烷氨基、羟基、氨基、叠氮基、羧基、各具有最多5个碳原子的直链或支链酰基、烷氧基、烷氧羰基或酰氨基或式-OR4基团，其中 R4表示具有最多5个碳原子的直链或支链酰基，和被芳基、杂芳基、卤素、氰基、二烷氨基、烷氨基或环烷基取代1-3次的(C1-C6)烷基，和酰基，该酰基被卤素、特别优选被氟，或者被酰氧基、芳硫基或杂芳硫基取代，和-NO或式-SO3H或-S(O)dR9基团，其中d表示1或2，R9表示具有1-10的碳原子的直链或支链烷基、具有3-8个碳原子的环烷基、具有6-10个碳原子的芳基或者具有最多3个选自S、N和O的杂原子的饱和或不饱和的5-至6-元杂环，其中环系可任选地被卤素取代或者被各具有最多4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代，和式PO(OR10)(OR11)基团，其中R10和R11彼此相同或不同，并且各自表示氢、具有最多8个 碳原子的直链或支链烷基或者具有3-8个碳原子的环 烷基、具有6-10个碳原子的芳基或苄基，和具有3-8个环原子的氧环烷基，或式-CON=C(NH2)2、-C=NH(NH2)、-NH-C(=NH)NH2或(CO)eNR12R13基团其中e表示0或1，R12和R13彼此相同或不同，它们各自表示氢、具有最多14 个碳原子的直链或支链烷基或者具有3-14个碳原子 的环烷基、具有6-10个碳原子的芳基或具有最多5 个选自N、O、S的杂原子的饱和或不饱和3-至10-元 环，其中上述基团可任选地被具有6-10个碳原子的 芳基、杂环基、具有3-7个碳原子的环烷基、羟基、 氨基或各具有最多6个碳原子的直链或支链烷氧基、 酰基或烷氧羰基取代，并且在e=1情况下，R12和R13与和它们相连的氮原子结合在一起可以形成具有最 多3个选自N、O、S的杂原子的5-或6-元环，该环可 任选地被羟基、各具有最多8个碳原子的烷氧基或烷 基取代最多3次，并且在e=0情况下，R12和R13还可以表示具有最多14个碳原子的直链、支链或 环状的酰基、羟烷基、各具有最多6个碳原子的直链 或支链烷氧羰基或酰氧烷基、或式-SO2R14基团， 其中 R14表示具有最多4个碳原子的直链或支链烷基，和/或R12和R13还表示下列基团其中R15-R16和R18-R31彼此相同或不同，并且各自表示氢或具有最多4个碳原子的直链或支链烷基，g表示0、1或2， 并且 R17表示苯基、具有最多6个碳原子的直链或支链烷基 或具有3-8个碳原子的环烷基， 条件是，如果e=0，则R12和R13不同时表示氢，或者R1表示嘌呤基，该嘌呤基可任选地被卤素、叠氮基、氰基、羟基、氨基、具有最多5个碳原子的一烷基氨基、各具有最多5个碳原子的二烷氨基、具有最多5个碳原子的烷基和/或具有最多5个碳原子的烷氧基取代最多3次，R3和R3与双键结合在一起形成具有最多3个选自N、S和/或O的杂原子的6-元饱和或芳族杂环，该杂环任选地最多3次被相同或不同的选自下列的基团取代：甲酰基、羧基、羟基、巯基、各具有最多6个碳原子的直链或支链酰基、烷硫基或烷氧羰基、硝基、氰基、卤素或各具有最多6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，该烷基和烷氧基本身可以被羟基、氨基、羧基、各具有最多5个碳原子的直链或支链酰基、烷氧基或烷氧羰基取代，和/或该杂环任选地被式-NR32R33基团取代， 其中 R32和R33彼此相同或不同，并且各自表示氢或具有最多6个碳 原子的直链或支链烷基， 或者 R32表示氢和 R33表示酰基，和/或该杂环基任选地被苯基取代，该苯基本身可以被相同或不同的选自卤素和各具有最多6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代最多2次，和/或该杂环基任选地式-N=CH-NR34R35基团取代， 其中 R34和R35彼此相同或不同，并且各自表示氢、苯基或具有最多6 个碳原子的直链或支链烷基，A表示具有最多3个选自S、N和O的杂原子的5-或6-元芳族或饱和杂环或者表示苯基，上述基团任选地被相同或不同的选自下列的基团取代最多3次：氨基、巯基、羟基、甲酰基、羧基、各具有最多6个碳原子的直链或支链酰基、烷硫基、烷氧酰基、烷氧基或烷氧羰基、硝基、氰基、三氟甲基、叠氮基、卤素、苯基或具有最多6碳原子的直链或支链烷基，该烷基本身可以被羟基、羧基、各具有最多5个碳原子的直链或支链酰基、烷氧基或烷氧羰基取代，和/或上述A表示的基团被式-(CO)h-NR36R37基团取代，其中h表示0或1，R36和R37彼此相同或不同，并且各自表示氢、苯基、苄基或各 具有最多5个碳原子的直链或支链烷基或酰基。