以三糖原酸酯为关键中间体的植物免疫系统激活剂六糖和七糖的合成方法

摘要

本发明涉及以三糖原酸酯为关键中间体的植物免疫系统激活剂六糖和七糖的合成方法。以溴代酰基葡萄糖为糖基供体，１，２－Ｏ－乙叉基保护的葡萄糖、葡萄糖的甲基苷或葡萄糖的烯丙基苷、葡萄糖的甲醇原酸酯或烯丙醇原酸酯为糖基受体；将２摩尔供体与１摩尔受体溶于二氯甲烷中，在２摩尔的银盐和２摩尔的有机碱作用下，首先得到三糖的原酸酯，然后通过糖原酸酯的重排，制备出葡萄糖的三糖供体，用类似的方法制备出６位为游离羟基的葡萄糖的三糖受体，将三糖供体与三糖受体进行偶联，即得到可作为农药用的植物免疫系统的激活剂葡萄糖的六糖及七糖。$＃!

主权项

1．一种以三糖原酸酯为关键中间体的植物免疫系统激活剂六糖及七糖的合成方 法，其特征在于： (1)以2摩尔的溴代乙酰基葡萄糖1为糖基供体，以1摩尔的1,2-O-乙叉基保 护的葡萄糖2、葡萄糖的甲基苷3、葡萄糖的烯丙基苷4、葡萄糖的甲醇原酸酯8 或葡萄糖的烯丙醇原酸酯9为糖基受体，将糖基供体与糖基受体分别溶于二氯甲烷 中，然后将二者混合，加入2摩尔的银盐和2摩尔的有机碱，在搅拌、室温下反应 2-4小时，分别制备出三糖的原酸酯5、三糖的原酸酯6、三糖的原酸酯7、三糖的 原酸酯10或三糖的原酸酯11；或以六位为氯乙酰基的葡萄糖溴代物17为糖基供体，1,2-O-乙叉基保护的葡 萄糖2、葡萄糖的甲基苷3、烯丙基苷4、葡萄糖的甲醇原酸酯8或烯丙醇原酸酯9 为糖基受体，其摩尔比为1∶1，分别溶于二氯甲烷中，然后将二者混合，加入等摩尔 比的银盐及有机碱，室温、搅拌下反应2-4小时，首先制备出双糖的原酸酯18、 双糖的原酸酯23、双糖的原酸酯24、双糖的原酸酯31或双糖的原酸酯32，然后 以溴代乙酰基葡萄糖1为糖基供体，双糖的原酸酯18、双糖的原酸酯23、双糖的 原酸酯24、双糖的原酸酯31或双糖的原酸酯32为糖基受体，其摩尔比为1∶1，在 等摩尔比的银盐及有机碱作用下，室温、搅拌下反应2-4小时，得到三糖的原酸酯 19、三糖的原酸酯25、三糖的原酸酯26、三糖的原酸酯33或三糖的原酸酯34； 或以溴代乙酰基葡萄糖1为糖基供体，1,2-O-乙叉基保护的葡萄糖2、葡萄糖的 甲基苷3、烯丙基苷4、葡萄糖的甲醇原酸酯8或烯丙醇原酸酯9为糖基受体，其 摩尔比为1∶1，分别溶于二氯甲烷中，然后将二者混合，加入等摩尔比的银盐及有机 碱，室温、搅拌下反应2-4小时，首先制备出双糖的原酸酯20、双糖的原酸酯27、 双糖的原酸酯28、双糖的原酸酯35或双糖的原酸酯36，然后以溴代苯甲酰基葡萄 糖21为糖基供体，双糖的原酸酯20、双糖的原酸酯27、双糖的原酸酯28、双糖 的原酸酯35或双糖的原酸酯36为糖基受体，其摩尔比1∶1，在等摩尔比的银盐及 有机碱作用下，室温、搅拌下反应2-4小时，得到三糖的原酸酯22、三糖的原酸 酯29、三糖的原酸酯30、三糖的原酸酯37或三糖的原酸酯38；(2)将三糖的原酸酯5、三糖的原酸酯6、三糖的原酸酯7、三糖的原酸酯10 或三糖的原酸酯11，用乙酸酐在吡啶中乙酰化后，溶于二氯甲烷中，与催化剂量的 三甲基硅三氟甲磺酸盐(TMSOTF)充分混合，在搅拌、室温下反应2-6小时，进行糖 原酸酯的重排，再用常规方法经酸水解移去乙叉基、或烯丙基、或甲基、乙酰化、 溴化，或经酸水解移去乙叉基、或烯丙基、或甲基、乙酰化、选择性脱一位乙酰基、 用DBU-CCl₃CN得Schmidt试剂，制备出葡萄糖的三糖供体15或三糖供体16； 式中： a-乙酰化 b-TMSOTF重排 c-酸水解、乙酰化 d-溴化 e-选择性脱1位乙酰基、用DBU-CCl₃CN得Schmidt试剂(3)三糖原酸酯19、三糖原酸酯25、三糖原酸酯26、三糖原酸酯33或三糖 原酸酯34先经乙酸酐在吡啶中乙酰化；三糖原酸酯22、三糖原酸酯29、三糖原酸 酯30、三糖原酸酯37或三糖原酸酯38，先经苯甲酰化；然后与催化剂量的三甲基 硅三氟甲磺酸盐(TMSOTF)充分混合，在搅拌、室温下反应2-6小时，进行糖原酸 酯的重排，经选择性6位脱乙酰基，制备出含乙叉基的葡萄糖β1→6、β1→3的三糖 受体40、三糖受体42，及甲基苷三糖受体43、烯丙基苷三糖受体44、甲基苷三糖 受体45或烯丙基苷三糖受体46； a-乙酰化d-苯甲酰化 b-TMSOTF重排e-TMSOTF重排 c-选择性6位脱氯乙酰f-选择性脱乙酰基(4)将等摩尔比的三糖供体15或三糖供体16,与三糖受体40、三糖受体42、 三糖受体43、三糖受体44、三糖受体45或三糖受体46，溶于二氯甲烷中，在等 摩尔比的银盐催化下，进行偶联，再乙酰化；或溶于二氯甲烷中，在等摩尔比的银 盐及有机碱作用下，先得到原酸酯，再与催化剂量的三甲基硅三氟磺酸盐充分混合， 进行重排，再经苯甲酰化，反应液按常规方法后处理，得到1,2保护的六糖47或六 糖48； 式中： a-银盐催化剂，二氯甲烷 b-乙酰化 c-二氯甲烷，银盐催化剂，2,4-二甲基吡啶 d-二氯甲烷，TMSOTF e-苯甲酰氯，吡啶或用常规方法将六糖47，或六糖48的酰基脱除，得到1,2乙叉化的6糖49， 或用常规方法将六糖47，或六糖48的1,2乙叉基分别在水溶液、甲醇、烯丙醇中 酸解脱除，可得到游离的六糖50、六糖的甲基苷51、或六糖的烯丙基苷52；式中： a-水溶液中酸水解b-乙酰化c-催化脱酰基d-甲醇溶液中酸解 e-烯丙醇溶液中酸解(5)将三糖受体39酸解后转化为溴代物53或三糖的Schmidt试剂54，再 与6位为游离羟基的酰化甲基苷55偶联，经选择性6位脱氯乙酰得到四糖受体56； 式中： a-酸水解b-乙酰化c-溴代 d-选择性脱1位乙酰，用CCl₃CN制Schmidt试剂 e-二氯甲烷，三氟甲磺酸银 f-硫尿 再将四糖受体56与三糖供体15或三糖供体16偶联，得到七糖57；最后，将乙酰化的七糖57用常规方法脱保护，得到七糖激活剂58；所述的银盐为三氟甲磺酸银；所述的有机碱为2,4-二甲基吡啶或2,6-二甲基吡啶。