发明名称 具有阿片样物质受体活性的4,4-二芳基哌啶衍生物
摘要 本发明涉及式(Ⅰ)化合物,其中Z<SUP>1</SUP>,Z<SUP>2</SUP>,R<SUP>1</SUP>,R<SUP>2</SUP>和R<SUP>3</SUP>如说明书中定义,含有这种化合物的药物组合物,这种化合物在治疗神经病学疾病和胃肠道疾病中的用途。
申请公布号 CN1316993A 申请公布日期 2001.10.10
申请号 CN99810757.3 申请日期 1999.09.06
申请人 辉瑞产品公司 发明人 S·里拉斯
分类号 C07D211/34;C07D211/22;A61K31/445;C07D401/04;C07D409/10;C07D401/10;C07D413/10 主分类号 C07D211/34
代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人 唐伟杰
主权项 1.下式化合物或其可药用盐<img file="A9981075700021.GIF" wi="709" he="398" />其中R<sup>1</sup>是氢,(C<sub>0</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基-(C<sub>0</sub>-C<sub>8</sub>)烷基-,其中碳原子总数为8或更少,芳基,芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基-,杂芳基,杂芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基-,杂环基,杂环基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基,(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-,或(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基,其中所述芳基和芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基-中的芳基部分独立地选自苯基和萘基,其中所述杂芳基和所述杂环基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基中的杂芳基部分独立地选自吡嗪基,苯并呋喃基,喹啉基,异喹啉基,苯并噻吩基,异苯并呋喃基,吡唑基,吲哚基,异吲哚基,苯并咪唑基,嘌呤基,咔唑基,1,2,5-噻二唑基,喹唑啉基,哒嗪基,吡嗪基,肉啉基,酞嗪基,喹喔啉基,黄嘌呤基,次黄嘌呤基,喋啶基,5-氮杂胞苷基,5-氮杂尿嘧啶基,三唑并吡啶基,咪唑并吡啶基,吡咯并嘧啶基,吡唑并嘧啶基,噁唑基,噁二唑基,异噁唑基,噻唑基,异噻唑基,呋喃基,吡唑基,吡咯基,四唑基,三唑基,噻吩基,咪唑基,吡啶基,和嘧啶基,其中所述杂环和所述杂环基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基-中的杂环部分选自饱和或不饱和非芳香单环或双环系,其中所述单环系含有4-7个碳原子的环,其中1-3个碳原子任选被O、N或S替换,其中所述双环含有7-12个碳原子的环,其中1-4个碳原子任选被O、N或S替换,其中R<sup>1</sup>中的任何芳基、杂芳基或杂环基可以任选被1-3个取代基,优选1-2个取代基取代,取代基独立地选自卤素(即氯,氟,溴或碘),任选被1-7个(优选0-4个)氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,苯基,苄基,羟基,乙酰基,氨基,氰基,硝基,(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基,(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基和[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>氨基,其中R<sup>1</sup>中的任何烷基部分(例如烷基、烷氧基或烷基氨基的烷基部分)可以任选被1-7个(优选0-4个)氟原子取代;R<sup>2</sup>是氢,芳基,杂芳基,杂环基,SO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>,COR<sup>4</sup>,CONR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>,COOR<sup>4</sup>,或C(OH)R<sup>5</sup>R<sup>6</sup>,其中R<sup>4</sup>,R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>之一独立地如上述R<sup>1</sup>定义,或R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>与连接它们的碳原子或氮原子一起形成3-7员含有0-3个杂原子独立地O,N和S的饱和环,其中所述芳基,杂芳基和杂环基如上述在定义R<sup>1</sup>中对这些术语的定义,其中R<sup>2</sup>中的任何芳基,杂芳基和杂环基部分任选被1-3个取代基,优选被1或2个取代基取代,取代基独立地选自卤素(例如氯,氟,溴或碘),任选被1-7个(优选0-4个)氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基,苯基,苄基,羟基,乙酰基,氨基,氰基,硝基,任选被1-7个(优选0-4个)氟原子取代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基,(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基和[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]2氨基;R<sup>3</sup>是羟基,NHSO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>,C(OH)R<sup>7</sup>R<sup>8</sup>,氟或CONHR<sup>7</sup>,其中R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>相同或不同并且选自氢,(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基,(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基和碳原子总数为4或者更少的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基,其中R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>中的任何烷基部分可以任选被1-7个(优选0-4个)氟原子取代;和Z<sup>1</sup>和Z<sup>2</sup>独立地选自氢,卤素和(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基;条件是在式Ⅰ中的任何杂环基或杂芳基部分没有两个相邻环氧原子及没有环氧原子相邻一个环氮原子或一个环硫原子。
地址 美国康涅狄格