低腺苷反义寡核苷酸制剂、组合物、试剂盒及处理

摘要

一种包含核酸的组合物，该核酸含有与一种靶反义的寡核苷酸、它们的盐或混合物，所述靶选自与影响肺导气管的疾病有关的多肽、编码该多肽的基因和mRNA、基因组和mRNA侧翼区、内含子和外显子边缘、所有与编码多肽的基因和mRNA有关的调控和功能性片段。不同制剂含有所需载体、选择性的其它添加剂和生物活性剂。本发明的制剂可通过如下方式制备：首先选出靶基因、基因组侧翼区、与影响肺导气管的疾病或病症有关的RNA和/或多肽；获得与靶基因和/或基因组侧翼区相应的mRNA序列、和/或编码靶多肽的RNA；选出至少一个mRNA片段，该片段可至多没有60%的胸苷(T)；合成一种或多种与mRNA片段反义的没有腺苷(A)的寡核苷酸，在该寡核苷酸中A均用通用碱基替代。制剂可通过含GC延伸的低T含量的靶核苷酸序列的选择和选择性地用通用碱基替代反义寡核苷酸中的A而得到制备。本发明的制剂、组合物和配方可用于预防，阻止和治疗处理有关呼吸作用受损的疾病，过敏和/或感染，如肺部血管紧缩、发炎、过敏、哮喘、受阻呼吸、肺部疼痛、包囊状纤维、支气管紧缩、肺部高血压和支气管紧缩、慢性支气管炎、肺气肿、慢性障碍性肺病(COPD)、敏感的呼吸困难综合症(ARDS)、局部贫血病症包括自身局部贫血和癌症如白血病、淋巴组织瘤、癌和类似如结肠癌、乳癌、胰腺癌、肺癌、肝细胞癌、肾癌、黑素瘤、肝癌转移等和各种类型的可能癌转移或已癌转移到肺的癌症，包括乳癌和前列腺症。所述治疗处理适宜结合其他处理用药，如在包括放射、化疗、抗体治疗和手术等处理的前期、中期、后期。不用已知的治疗方式、或作为代用品、或与其他呈现不期望得到的副作用的治疗结合，仅制剂本身可起到有效阻止、预防和治疗作用。本发明的治疗方法可直接施药于患者的呼吸系统，使制剂直接进入导气管和肺。

主权项

1．一种含有核酸的药物组合物，所述核酸包括一种最多有约15％腺苷(A)的寡核苷酸、其结合物、可药用盐和混合物，其可有效减轻或抑制支气管血管紧缩、过敏和/或发炎，所述寡核苷酸是反义于一种靶的寡核苷酸，所述靶选自：靶基因和它们相应的mRNAs；基因组的和从由3′和5′内含子-外显子边缘和编码和非编码区之间的近区域构成的组中选出的mRNA侧翼区；和编码与影响肺导气管的一种疾病或病症有关的多肽的所有mRNA片段。