ESPECIFICIDAD DE PEPTIDOS DE ANTICUERPOS ANTI-PROTEINA BASICA DE LA MIELINA Y ADMINISTRACION DE PEPTIDOS DE LA PROTEINA BASICA DE LA MIELINA A PACIENTES CON ESCLEROSIS MULTIPLE.

摘要

LA PROTEINA BASICA MIELINA HUMANA (H-MBP) TIENE UN PESO MOLECULAR DE 18,5 KD Y CONTIENE 170 RESIDUOS DE AMINOACIDO. SE HAN PRODUCIDO PEPTIDOS SINTETICOS QUE VARIAN EN LONGITUD DESDE ALREDEDOR DE 8 A 25 RESIDUOS Y QUE CUBREN LA LONGITUD COMPLETA DE LA PROTEINA. SE DESCUBRIO QUE ANTICUERPOS PARA H-MBP (ANTIMBP) ERAN NEUTRALIZADOS POR LOS PEPTIDOS SINTETICOS, IN VITRO, QUE ABARCAN EL H-MBP DESDE ALREDEDOR DEL RESIDUO DE AMINOACIDO 61 AL RESIDUO DE AMINOACIDO 106. LOS PEPTIDOS, QUE CUBREN TANTO LOS TERMINALES AMINO (ALREDEDOR DE LOS RESIDUOS 1 A 63) Y CARBOXI (ALREDEDOR DE LOS RESIDUOS 117 A 162) DE H-MBP NO NEUTRALIZARON ANTI-MBP PURIFICADO. LA ADMINISTRACION INTRATECAL DEL PEPTIDO MBP75-95, COMO UNA DOSIS UNICA, O COMO INYECCIONES REPETIDAS DURANTE PERIODOS HASTA 10 SEMANAS, PRODUJO NEUTRALIZACION DE ENLACE COMPLETA DE ANTI-MBF LIBRE (F) SON CAMBIO EN NIVELES DE ENLACE (B). UN PEPTIDO DE CONTROL MBP35-58 NO TUVO EFECTO EN NIVELES ANTI-MBP F O B. LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA DE MBP75-95 DIO COMO RESULTADO UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA DE NIVELES ANTIMBP F Y B CSF DURANTE UN PERIODO DE UN MES. LA ADMINISTRACION DE PEPTIDOS SINTETICOS DE MBP A PACIENTES MS INTRATECALMENTE O INTRAVENOSAMENTE NO TUVO NINGUN EFECTO NEUROLOGICO ADVERSO Y NO OCURRIERON COMPLICACIONES SISTEMICAS. EL EPITOPE MBP PARA MS ANTI-MBP HA SIDO LOCALIZADO EN UN AREA ENTRE PRO85 Y PRO96.