| 主权项 |
1．一种含有环氧合酶-2(COX-2)抑制剂或其药学上可接受的盐和式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐、对映体或互变异构体的药物组合(combination)，其中：R1和R19独立为C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤素、羟基或氨基；(ⅰ)R3为苯基、含有一个或两个氮原子的6元杂芳环或为含有1到3个选自O、N和S的杂原子的5元杂芳环，其中苯基或杂芳环可以被如下基团任选取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、羟基、C1-6烷硫基、氰基、三氟甲基、硝基、羟甲基、氨基、基团-(CH2)c·NHCO2R10、基团-(CH2)c·NR5R6、或基团-CO2R11，而R4为氢或C1-6烷基；或(ⅱ)R3为氢或C1到8的烷基，其中烷基可以被氨基或基团-NHCO2R10任选取代，而R4为氢或C1-6烷基；或(ⅲ)R3和R4共同为基团(CH2)a·Z·(CH2)b；c为零、1或2；a和b独立为1到3的整数；Z为CH2、NH、基团＞N(CH2)nYR13、基团＞NCOX(CH2)nYR13、基团＞NCSX(CH2)nYR13或基团＞NCNHX(CH2)nYR13；X为O、S或键；Y为O、S、SO、SO2、NR9或键；n为零或从1到6的整数；(a)R13为C1-6烷基、氰基、喹啉基、苯基、萘基、含有一个或两个氮原子的6元杂芳环、含有1到3个选自O、N和S的杂原子的5元杂芳环、与含有1到3个选自O、N和S的杂原子的5元杂芳环稠合的苯环或被一个或多个卤素原子取代的C1-6烷基；或(b)R13可如(a)的定义，只是当R13含有一个或多个芳环时，所述环可以被一个或多个选自以下的基团任选取代；C1-6烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰基、氨磺酰基、-NR14R15、-COOR16或-CONR7R8；或(c)R13可以为苯基、含有一个或两个氮原子的6元杂芳环、或被以下基团取代的含有1到3个选自O、N和S的杂原子的5元杂芳环：苄氧基或任选取代的苯基或含有1到3个选自O、N和S的杂原子的任选取代的5元杂芳环；其中任选的取代基为C1-6烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基；或(d)R13可如(a)、(b)或(c)的定义，只是当R13含有一个杂芳环时，该杂芳环含有至少一个氮原子，所述环在氮原子的邻位可以被一个或多个氧代基团任选取代，该环通过氮原子之一或其它连接到分子的剩余部分；R2、R5、R6、R11、R9、R14、R15和R16独立为氢或C1-6烷基；另外，当Y为NR9时、-NR9R13可以共同为一个吡咯烷环或哌啶环；R10为C1-6烷基；及R7和R8独立为氢、C1-6烷基或被一个或多个选自以下的基团任选取代的苯基：C1-6烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基。 |
