发明名称 可作为钙平酵素(CALPAIN)及/或细胞自溶酵素B抑制剂之经取代恶唑烷类
摘要 本发明系关于钙平酵素及/或细胞自溶酵素B的恶唑烷抑制剂,及关于含有它们的组成物。作为钙平酵素及/或细胞自溶酵素B的抑制剂,该化合物可用于治疗患有急性或慢性神经变性病症的病患。
申请公布号 TW454001 申请公布日期 2001.09.11
申请号 TW085100250 申请日期 1996.01.10
申请人 艾文提斯制药股份有限公司 发明人 诺顿.彼.皮特;舒贾兹.梅迪;马修.林尼克;米歇尔.罗.安吉拉斯洛;金华奥
分类号 A61K31/42;C07D263/14;C07D413/12 主分类号 A61K31/42
代理机构 代理人 林志刚 台北巿南京东路二段一二五号七楼
主权项 1.一种下式化合物: 其中 R与Q各自独立系氢、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、 NO2或NH2; R1与R2各自独立系C1-C4烷基; R3系氢、C1-C8烷醯基、 R4与R5各自独立系氢、C1-C4烷基或基; R6系第三丁氧羰基、氧碳基、 或 其中 Z系N或OH;及 B系下式基 其中R'系氢或C1-C6烷基; R7系氢或甲基; R8系C1-C4烷基 m系整数0或1; n系整数0或1; p系整数0至3;及 q系整数0至3; 和其药学上可接受盐。2.如申请专利范围第1项之 化合物,其中R1与R2各自独立系甲基、正丙基、异 丙基、正丁基、异丁基或第二丁基,且n系整数1。3 .如申请专利范围第1项之化合物,其中R3系氢。4.如 申请专利范围第2项之化合物,其中R系氢,R4系氢,R5 系氢,且R7系氢。5.如申请专利范围第4项之化合物, 其中系R6系氧羰基。6.如申请专利范围第1项之 化合物,其中化合物系[4S-[3(R*),4,5]]-[1-[[5-羟基 -4-(苯基甲基)-3-恶唑烷基]羰基]-2-甲基丙基]-胺甲 酸苯基甲基酯。7.如申请专利范围第1项之化合物, 其中化合物系[4S-[3(R*),4,5]]-[1-[[5-(乙醯氧基)-4 -(苯基甲基)-3-恶唑烷基]羰基]-2-甲基丙基]-胺甲酸 苯基甲基酯。8.如申请专利范围第1项之化合物,其 中化合物系[4S-[3(R*),4,5]]-3-[3-甲基-1-氧基-2-[[ 苯甲氧基)羰基]胺基]丁基]-4-(苯基甲基)-5-恶唑烷 基酯4-吗羧酸。9.如申请专利范围第1项之化合 物,其中化合物系[4S-[3(R*),4,5]]-[1-[[5-羟基-4-( 苯基甲基)-3-恶唑烷基]羰基]-2-甲基丙基]甲基胺甲 酸苯基甲基酯。10.如申请专利范围第1项之化合物 ,其中化合物系[4S-[4,5]]-5-羟基-4-(苯基甲基)-3- 恶唑烷羧酸苯基甲基酯。11.如申请专利范围第1项 之化合物,其中化合物系[4S-[3(R*),4,5]]-[1-[[5-( 丁醯氧基)-4-(苯基甲基)-3-恶唑烷基]羰基]-2-甲基 丙基]-胺甲酸苯基甲基酯。12.如申请专利范围第1 项之化合物,其中化合物系[4S-[3(R*),4,5]]-[1-[[5- (丙醯氧基)-4-(苯基甲基)-3-恶唑烷基]羰基]-2-甲基 丙基]-胺甲酸苯基甲基酯。13.如申请专利范围第1 项之化合物,其中化合物系[4S-[3(R*),4,5]]-[1-[[5- (2-乙基琥珀醯氧基)-4-(苯基甲基)-3-恶唑烷基]羰基 ]-2-甲基丙基]-胺甲酸苯基甲基酯。14.如申请专利 范围第1项之化合物,其中化合物系[4S-[3(R*),4,5 ]]-[1-[[5-(2-乙基己醯氧基)-4-(苯基甲基)-3-恶唑烷基 ]羰基]-2-甲基丙基]-胺甲酸苯基甲基酯。15.如申请 专利范围第1项之化合物,其中化合物系[4S-[3(R*),4 ,5]]-[1-[[5-(4-甲氧苯基-乙醯氧基)-4-(苯基甲基) -3-恶唑烷基]羰基]-2-甲基丙基]-胺甲酸苯基甲基酯 。16.一种用于抑制病患之钙平酵素及/或细胞自溶 酵素B的药学组成物,包括一如申请专利范围第1项 之化合物及一药学上可接受之载体。17.如申请专 利范围第16项之药学组成物,其系用于抑制需要其 之病患的钙平酵素及/或细胞自溶酵素B,藉给药予 该病患治疗上有效量的如申请专利范围第1项之化 合物。18.如申请专利范围第16项之药学组成物,其 系用于治疗患有急性或慢性神经变性病症的病患, 藉给药予其治疗上有效量的如申请专利范围第1项 之化合物。19.如申请专利范围第18项之药学组成 物,其中该急性或慢性神经变性病症系绝血性中风 。20.如申请专利范围第18项之药学组成物,其中该 急性或慢性神经变性病症系出血性中风。
地址 美国