| 主权项 |
1.一种具有下式之非-免疫抑制型神经营养性化合 物: 其中 R1系为任择地被C3-C8环烷基所取代之一个C1-C9直链 或支链的烷基或链烯基基团,C3或C5环烷基,C5-C7环 链烯基,或Ar1,其中该等烷基、链烯基、环烷基或 环链烯基基团可被任择地取代以C1-C4烷基、C1-C4链 烯基或羟基,且其中Ar1系择自于下列群中:1-基、 2-基、2-基、3-基、2-喃基、3-喃基 、2-吩基、3-吩基、2-啶基、3-啶基、4- 啶基以及苯基,此等取代基具有1至3个分别择自于 下列群中的取代基:氢、卤基、羟基、硝基、三氟 甲基、C1-C6直链或支链的烷基或链烯基、C1-C4烷氧 基或C1-C4链烷氧基、苯氧基、氧基以及胺基; X系为氧或硫; Y系为氧或NR2,其中R2系为氢或C1-C6烷基;以及 Z系为一个C2-C6直链或支链的烷基或链烯基,其中烷 基或链烯基链于一或多个位置处被取代以下列之 取代基:如上所定义之Ar1,C3-C8环烷基,被一个C1-C6直 链或无支链的烷基或链烯基链所连接之环烷基,或 Ar2,其中Ar2系择自于下列群中:2-基、3-基 、2-喃基、3-喃基、2-唑基、2-吩基、3- 吩基、2-啶基、3-啶基、4-啶基以及苯基,此 等取代基具有1至3个分别择自于下列群中的取代 基:氢、卤基、羟基、硝基、三氟甲基、C1-C6直链 或支链的烷基或链烯基、C1-C4烷氧基或C1-C4链烷氧 基、苯氧基、氧基以及胺基; Z可为下列片段: 其中 R3系择自于下列群中:任择地被C3-C8环烷基所取代 之直链或支链的C1-C8烷基,或如上所定义之Ar1; X2为0或NR5,其中R5系择自于下列群中:氢、C1-C6直链 或支链的烷基与链烯基; R4系择自于下列群中:苯基、基、C1-C5直链或支 链的烷基与链烯基以及被苯基所取代之C1-C5直链 或支链的烷基与链烯基;或 其等药学上可接受的盐类或水合物。2.如申请专 利范围第1项之神经营养性化合物,其具有一相关 于FKBP-型免疫菲林之亲和力。3.如申请专利范围第 2项之神经营养性化合物,其中该FKBP-型免疫菲林系 为FKBP-12。4.如申请专利范围第1项之神经营养性化 合物,其能够抑制旋转异构活性。5.如申请专利 范围第1项之非-免疫抑制型神经营养性化合物,其 系择自于下列群中: 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)-2- 咯烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙-2-(E)撑基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基 )-2-咯烷羧酸酯; 3-(3,4,5-三甲氧苯基)-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二 氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; 3-(3,4,5-三甲氧苯基)-1-丙-2-(E)撑基(2S)-1-(3,3-二甲基 -1,2-二氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; 3-(4,5-二氯苯基)-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊 基)-2-咯烷羧酸酯; 3-(4,5-二氯苯基)-1-丙-2-(E)撑基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2- 二氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; 3-(4,5-甲撑基二氧苯基)-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2- 二氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; 3-(4,5-甲撑基二氧苯基)-1-丙-2-(E)撑基(2S)-1-(3,3-二 甲基-1,2-二氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; 3-环己基-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)-2- 咯烷羟酸酯; 3-环己基-1-丙-2-(E)撑基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊 基)-2-咯烷羧酸酯; (1R)-1,3-二苯基-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊 基)-2-咯烷羧酸酯; (1R)-1,3-二苯基-1-丙-2-(E)撑基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2- 二氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; (1R)-1环己基-3-苯基-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二 氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; (1R)-1环己基-3-苯基-1-丙-2-(E)撑基(2S)-1-(3,3-二甲基- 1,2-二氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; (1R)-1-(4,5-二氯苯基)-3-苯基-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基 -1,2-二氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(1,2-二氧基-2-环己基)乙基-2- 咯烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(1,2-二氧基-4-环己基)丁基-2- 咯烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(1,2-二氧基-2-[2-喃基])乙基-2- 咯烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(1,2-二氧基-2-[2-吩基])乙基-2- 咯烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(1,2-二氧基-2-[2-唑基])乙基-2- 咯烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(1,2-二氧基-2-苯基)乙基-2-咯 烷羧酸酯; 1,7-二苯基-4-庚基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧基戊基) -2-咯烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧基-4-羟基丁 基)-2-咯烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)-2- 咯烷羧酸酯; 1-[1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)-L-脯胺酸]-L-苯丙胺 酸乙基酯; 1-[1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)-L-脯胺酸]-L-苯白胺 酸乙基酯; 1-[1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)-L-脯胺酸]-L-苯基甘 胺酸乙基酯; 1-[1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)-L-脯胺酸]-L-苯丙胺 酸苯基酯; 1-[1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)-L-脯胺酸]-L-苯丙胺 酸基酯; 1-[1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)-L-脯胺酸]-L-异白胺 酸乙基酯; 3-(2,5-二甲氧苯基)-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧 戊基)-2-咯烷羧酸酯; 3-(2,5-二甲氧苯基)-1-丙-2-(E)撑基(2S)-1-(3,3-二甲基-1 ,2-二氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; 3-(3,4,5-三甲氧苯基)-1-乙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二 氧戊基)-2-咯烷羧酸酯; 3-(3-啶基)-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)- 2-咯烷羧酸酯; 3-(2-啶基)-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)- 2-咯烷羧酸酯; 3-(4-啶基)-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)- 2-咯烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(2-特-丁基-1,2-二氧乙基)-2-咯 烷羧酸酯; 3-苯基-1-丙基(2S)-1-(2-环己基-1,2-二氧乙基)-2-咯 烷羧酸酯; 3-(3-啶基)-1-丙基(2S)-1-(2-环己基乙基-1,2-二氧乙 基)-2-咯烷羧酸酯; 3-(3-啶基)-1-丙基(2S)-1-(2-特-丁基-1,2-二氧乙基)-2 -咯烷羧酸酯; 3,3-二苯基-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧戊基)-2- 咯烷羧酸酯; 3-(3-啶基)-1-丙基(2S)-1-(2-环己基-1,2-二氧乙基)-2- 咯烷羧酸酯; 3-(3-啶基)-1-丙基(2S)-N-([2-吩基]乙醛醯)咯烷 羧酸酯; 3,3-二苯基-1-丙基(2S)-1-(3,3-二甲基-1,2-二氧丁基)-2- 咯烷羧酸酯; 3,3-二苯基-1-丙基(2S)-1-环己基乙醛醯-2-咯烷羧 酸酯; 3,3-二苯基-1-丙基(2S)-1-(2-吩基)乙醛醯-2-咯烷 羟酸酯。6.一种用于刺激受损的周边神经之生长 的药学组成物,其包含有一治疗有效量之一如申请 专利范围第1项之神经营养性化合物以及一种药学 上可接受的载剂。7.一种用于治疗一动物体内之 神经学障碍的药学组成物,其包含有一如申请专利 范围第1项之治疗有效量的一种非-免疫抑制型神 经营养性化合物。8.如申请专利范围第7项之药学 组成物,其中该FKBP-型免疫菲林系为FKBP-12。9.如申 请专利范围第7项之药学组成物,其中该神经学障 碍系择自于下列群中:周边神经病以及与神经退化 有关的神经学病变。10.如申请专利范围第7项之药 学组成物,其中该神经学障碍系为阿滋海默氏症。 11.如申请专利范围第7项之药学组成物,其中该神 经学障碍系为帕金森氏症。12.如申请专利范围第7 项之药学组成物,其中该神经学障碍系为肌萎缩性 侧索硬化。13.一种用于促进哺乳动物体内之神经 再生及生长的药学组成物,其包含有一治疗有效量 之一种如申请专利范围第1项之非-免疫抑制型神 经营养性化合物。14.如申请专利范围第13项之神 经营养性化合物,其中该FKBP-型免疫菲林系为FKBP-12 。15.一种用于预防一动物体内之神经退化的药学 组成物,其包含有一如申请专利范围第1项之治疗 有效量的一种非-免疫抑制型神经营养性化合物。 16.如申请专利范围第15项之神经营养性化合物,其 中该FKBP-型免疫菲林系为FKBP-12。图式简单说明: 第一图系为以本发明实施例17所示之各种度处理 的鸡背根神经结的光显微照片。 第二图系显示以实施例17所示之各种度处理的鸡 背根神经结之神经突长出的定量测定。 第三图为大白鼠坐骨神切片之一光显微照片。 第四图系显示每一微克的纹状膜蛋白质之[3H]-CFT 结合。 第五图为[3H]-CFT对200g之膜蛋白质所绘出之柱状 图。 第六图为冠状及矢状脑切片在630放大倍率下之光 显微照片。 第七图为冠状及矢状脑切片在50放大倍率下之光 显微照片。 第八图为冠状及矢状脑切片在400放大倍率下之光 显微照片。 |
