取代的亚砜类化合物的合成方法

摘要

一种新的奥美拉唑单一对映体或其碱性盐，其他光学纯的取代的２－（２－吡啶基甲基亚磺酰基）－１Ｈ－苯并咪唑类化合物以及其他结构相关亚砜类化合物或其碱性盐的对映选择性合成方法。所要求保护的方法是将前手性硫醚不对称氧化成相应的亚砜类化合物的单一对映体或者富含对映体形式。本发明还要求保护由此方法制备的对映异构的亚砜产物以及它们在药物中的应用。

主权项

1．一种用于对映选择性合成以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在的下列式(Ⅰ)亚砜化合物或其碱性盐的方法，其中Het₁是或Het₂是或X是或其中所述苯并咪唑基团中苯环内的N意指其中一个被R₆-R₉取代的碳原子可以任意地变换成不带任何取代基的氮原子；R₁、R₂和R₃相同或不同，并选自氢、烷基、烷硫基、被氟任意取代的烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷氨基、哌啶子基、吗啉代、卤素、苯基烷基和苯基烷氧基；R₄和R₅相同或不同，并选自氢、烷基和芳烷基；R₆’是氢、卤素、三氟甲基、烷基和烷氧基；R₆-R₉相同或不同，并选自氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷氧基、烷基羰基、烷氧羰基、噁唑基、三氟烷基，或者相邻的基团R₆-R₉形成可进一步被取代的环状结构；R₁₀是氢或者与R₃一起形成一个亚烷基链；R₁₁和R₁₂相同或不同，并选自氢、卤素和烷基，并且烷基、烷氧基及其部分可以是支链或直链C₁-C₉-碳链或含有环烷基基团，其特征在于，在有机溶剂中并且在由钛(Ⅳ)化合物和手性支链或非支链烷基二元醇或芳族二元醇制得的手性钛配合物和有机碱存在下，用过氧化氢类衍生物氧化下列式Ⅱ的前手性硫醚，并用常规方法任意地将所得亚砜转变成药物上可接受的盐，          Het₁-X-S-Het₂    Ⅱ其中Het₁和Het₂如上定义。