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Patente de Invenção: <B>"DERIVADOS DE HIDRAZINA CìCLICOS COMO INIBIDORES DO TNF-ALFA"<D>. Os derivados de hidrazina de fórmula (I), em que W representa O, S, CO, NR^ 5^, (CR³R^ 4^)~ m~, ou CR^ 11^; X representa CO, NR^ 6^, (CH~ 2~)~ n~, CR^ 12^ ou CHR^ 13^; Y representa CO, NR^ 7^, (CH~ 2~)~ p~, ou CHR^ 14^; Z representa CO, CS, SO~ 2~, ou CH~ 2~; m significa 0 ou 1; n e p cada um individualmente significa 0, 1 ou 2; R¹ representa alquila inferior, alquenila inferior, cicloalquila inferior, cicloalquila inferior-alquila inferior, arila ou aril-alquila inferior; R² representa alquila inferior, alquenila inferior, cicloalquila inferior, cicloalquila inferior-alquila inferior ou um grupo da fórmula V-arila, V-heterociclila ou -(CH~ 2~)~ q~-CH=CR^ 8^R^ 9^; R^ 3^, R^ 4^, R^ 5^, R^ 6^ e R^ 7^, cada um independentemente representa hidrogênio, alquila inferior opcionalmente substituída, alquenila inferior, cicloalquila inferior, cicloalquila inferior-alquila inferior, arila, aril-alquila inferior, heterociclila ou heterociclil-alquila inferior; ou R³ e R^ 4^, juntos com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados, formam um anel com 3 a 8 elementos; ou R^ 5^ e R^ 6^ ou R^ 5^ e R^ 7^, juntos com os átomos de nitrogênio aos quais eles estão ligados, formam um anel com 3 a 8 elementos; ou R^ 11^ e R^ 12^, juntos com os átomos de carbono sp² aos quais eles estão ligados, formam um anel fundido de cicloalquenila inferior, arila ou heteroarila; ou R^ 5^ com R^ 13^ ou R^ 14^ juntos representam alquileno inferior em que um grupo CH~ 2~ é opcionalmente substituído por um heteroátomo; ou R^ 6^ ou R^ 7^ com R³ ou R^ 4^ juntos representam alquileno inferior em que um grupo CH~ 2~ é opcionalmente substituído por um heteroátomo; ou R^ 3^ e R^ 4^ juntos representam alquileno inferior em que um grupo CH~ 2~ é opcionalmente substituído por um heteroátomo; V representa um grupo espaçador; R^ 8^ e R^ 9^ juntos representam alquileno inferior em que um grupo CH~ 2~ é opcionalmente substituído por um heteroátomo; e q significa 1 ou 2; com as condições que (i) pelo menos um de W, X e Y represente um dos heteroátomos anteriormente indicados para estes substituintes ou CO, (ii) Z represente CO ou SO~ 2~ ou CS quando W representar O; (iii) W, X, Y e Z não sejam todos CO e (iv) W, X e Y não sejam todos NR^ 5^, NR^ 6^ e NR^ 7^, respectivamente; e os seus sais farmaceuticamente aceitáveis, inibem a liberação do fator de necrose de tumor alfa (TNF-<244>) a partir das células. Eles podem ser usados como medicamentos, especialmente no tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes, osteoartrite, doenças respiratórias, tumores, caquexia, doenças cardiovasculares, febre, hemorragia e sepse.
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