| 摘要 |
A találmány tárgyát monopolimer-alfa-interferon-konjugátumok keverékét tartalmazó gyógyászati készítmények képezik,amelyeket alfa-interferonra érzékeny állapotok kezelésére alkalmaznakemlősökben. A keverékben lévő egyedi monopolimer-IFN<konjugátumokpozicionális izomerek, amelyek legalább 30%-a olyan izomer, amelyben apolimer kovalensen kapcsolódik tetszés szerinti forrásból izolált,alfa-interferon hisztidinjénél, például His34-nél. A találmány tárgyátképezik továbbá eljárások ilyen alfa-interferon-konjugátumokelőállítására, amelyben alfa-interferont reagáltatnak oxikarbonil-N-dikarboximid-aktivált polimerrel, például szukcinimidil-karbonát-aktivált PEG-el. A konjugátum polimer-része előnyösen poli(alkilén-oxid) (PAO), például monometoxi-polietilén-glikol) (mPEG), vagylényegében nem-antigenikus polimer. A kapcsolási reakcióban azaktivált polimert körülbelül ekvimolárisan vagy viszonylag kis molárisfeleslegben alkalmazzák az alfa-interferonhoz viszonyítva, és areakciót előnyösen körülbelül 4,5 és körülbelül 6,8 közötti pH-nvégzik. Ó |
