制备1－丁基－2－[2′－(2H－四唑－5－基)联苯－4－基甲基]－1H－吲哚－3－羧酸的方法

摘要

本发明涉及一种制备１－丁基－２－［２′－（２Ｈ－四唑－５－基）联苯－４－基甲基］－１Ｈ－吲哚－３－羧酸的方法并涉及制备该化合物的中间体。本发明还涉及使含有被保护的２Ｈ－四唑基的化合物去保护的方法，所述去保护方法包括在硫醇的存在下，使被保护的化合物与路易斯酸反应。$＃!

主权项

1．一种制备1-丁基-2-[2′-(2H-四唑-5-基)-联苯-4-基甲基]-1H-吲哚-3-羧酸的 方法，包括： (A)(ⅰ)用有机金属碱处理经保护的5-苯基-2H-四唑，得到邻位金属化的保 护5-苯基-2H-四唑； (ⅱ)任选地用金属卤化物处理邻位金属化的保护的5-苯基-2H-四唑，得 到邻位反式金属化的保护的5-苯基-2H-四唑； (ⅲ)任选地在以膦为配体的镍或钯催化剂的存在下，使邻位金属化或邻 位反式金属化的保护的5-苯基-2H-四唑与式Ⅱ的化合物反应：其中，X是卤素，R¹是C_1-4的烷基，得到保护的2′-(2H-四唑-5-基)-联苯-4- 羧酸(C_1-4)烷酯； (ⅳ)还原保护的2′-(2H-四唑-5-基)-联苯-4-羧酸(C_1-4)烷酯，得到保护 的2′-(2H-四唑-5-基)-联苯-4-甲醇； (ⅴ)卤化保护的2′-(2H-四唑-5-基)-联苯-4-甲醇，得到保护的4-卤甲基- 2′-(2H-四唑-5-基)-联苯； (B)任选地在以膦为配体的镍或钯催化剂的存在下，使保护的4-卤甲基- 2′-(2H-四唑-5-基)-联苯与2-金属化的或2-反式金属化的1-丁-1-基-1H-吲哚-3-羧 酸反应，得到保护的1-丁基-2-[2′-(2H-四唑-5-基)-联苯-4-基甲基]-1H-吲哚-3-羧 酸； (C)将步骤(B)的产物去保护。