| 摘要 |
本发明系有关于环烯之单-及1,7-双-N-β-羟烷化之方法于此方法中作为中间产物之相应单-及1,7-双-N-β-羟烷基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-锂盐错合物及N-[6-羟基-2,3-二甲基-1,3-二氧杂环庚烷-5-基]-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-氯化锂错合物于产制钆布特醇[N-(l-羟基-甲基-2,3-二羟丙基)-1,4,7-参羧甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷之钆错合物]之用途。 |
| 主权项 |
1.一种制备式(I)化合物之方法: (I) 其中R1系指 且 R2及R3分别独立与其所附接之碳原子共同结合形成 6–或7–员环烷基环,而环中可不穿插或穿插1至3 个氧原子,或各为羟甲基,羟乙基,甲基,乙基,丙基 及丁基,其中当羟基存在时,可不被保护或呈保护 型式;该方法包括由1,4,7,10–四氮杂环十二烷基或 其盐类与式(II)之环氧化物反应, (II) 其中 R2及R3如上述定义,其系于每莫耳环烯含有0.8–1.1 莫耳之锂盐下,40-150℃温度间,于选自二甲基甲醯 胺、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、甲苯或醇类 及其混合物之溶剂中反应20-50小时,并以水性形式 操作反应。2.根据申请专利范围第1项之方法,其中 反应中含有0.9-1.0莫耳之锂盐。3.一种制备式(III) 化合物之方法 (III) 其中R1为 且 R2及R3分别独立与其所附接之碳原子共同结合形成 6–或7–员环烷基环,而环中可不穿插或穿插1至3 个氧原子,或各为羟甲基,羟乙基,甲基,乙基,丙基 及丁基,其中当羟基存在时,可不被保护或呈保护 型式;该方法包括由1,4,7,10–四氮杂环十二烷或其 盐类与式(II)之环氧化物反应, (II) 其中 R2及R3如上述定义,其系于每莫耳环烯含有大于1.1 莫耳之锂盐下,40-150℃温度间,于选自二甲基甲醯 胺、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、甲苯或醇类 及其混合物之溶剂中反应20-50小时,并以水性形式 操作反应。4.根据申请专利范围第3项之方法,其中 反应中含有2.0-3.0莫耳之锂盐。5.一种式(I)化合物 之锂错合物 (I) 其中R1为 且 R2及R3基团分别独立与其所附接之碳原子共同结合 形成6–或7–员之环烷基环,而环中不穿插或穿插1 至3个氧原子,或各为羟甲基,羟乙基,甲基,乙基,丙 基及丁基。6.一种式(III)化合物之锂错合物 (III) 其中R1为 且 R2及R3分别独立与其所附接之碳原子共同结合形成 6–或7–员环烷基环,而环中可不穿插或穿插1至3 个氧原子,或各为羟甲基,羟乙基,甲基,乙基,丙基 及丁基。7.根据申请专利范围第6项之错合物,即1,7 –双–(6–羟环己基)–1,4,7,10–四氮杂环十二烷 –氯化锂错合物,或1,7–双–[6–羟基–2,2–二甲 基–1,3–二氧杂环庚烷–5–基]–1,4,7,10–四氮杂 环十二烷–氯化锂错合物。8.根据申请专利范围 第5项之错合物,即N–(6–羟环己基)–1,4,7,10–四 氮杂环十二烷–氯化锂错化合物,或N–(6–羟基– 2,2–二甲基–1,3–二氧杂环庚烷–5–基)–1,4,7,10 –四氮杂环十二烷–氯化锂错合物。9.一种制备 钆布特醇(GADOBUTROLS)之方法,其使用根据申请专利 范围第5项之锂错合物作为起始物。10.一种制备钆 布特醇之方法,其使用根据申请专利范围第6项之 锂错合物作为起始物。11.一种制备N–(1–羟基– 甲基–2,3–二羟丙基)–1,4,7–参羧甲基–1,4,7,10 –四氮杂环十二烷之钆错合物的方法,其使用根据 申请专利范围第5项之N–(6–羟基–2,2–二甲基– 1,3–二氧杂环庚烷–5–基)–1,4,7,10–四氮杂环十 二烷–氯化锂错合物为起物。图式简单说明: 第一图系例1之x–射线结构式。 第二图为例2之x–射线结构式。 |
