| 主权项 |
1.一种可口服的持续释放组成物,其包含吗啡或其 药学上可接受类且可对患者提供超过24小时的 无痛效应,该组成物包含多微粒,且该多微粒含有 存于疏水易熔释放控制物质为基质中的活性成份, 且也包含基于总重量的由0.01%至20%重量的释放控 制组成,该释放控制组成包含分子量1000至20000的PEG 或磷酸二钙或乳糖,吗啡或其药学上可接受类的 重量百分率为多微粒总重的由10%至60%重量,及疏水 易熔释放控制物质的重量百分率为多微粒总重的 由90%至40%重量,于组成物中的吗啡或其药学上可接 受类的量为由10毫克至500毫克(以硫酸吗啡计), 且组成物在施用后1.0至6.0小时可达尖峰血浆水平 。2.如申请专利范围第1项之组成物,其于施用后1.0 至3.5小时可达尖峰血浆水平。3.如申请专利范围 第1项之组成物,其包含药效持续24小时剂量之吗啡 或其药学上可接受类的有效量,其中M-6-G代谢物 之W50(如前文所定义)介于4至12小时之间。4.如申请 专利范围第1项之组成物,其包含药效至少24小时剂 量之吗啡或其药学上可接受类的有效量,其中吗 啡之W50(如前文所定义)介于4至12小时之间。5.如申 请专利范围第1项之组成物,其包括含有多微粒的 胶囊,该多微粒本质上包含活性成份及疏水释放控 制物质。6.如申请专利范围第5项之组成物,其中多 微粒含有存于熔点为由35至150℃之疏水易熔物质 为基质中的药学活性成份,此组成物可选择地含有 习用胶囊赋形剂。7.如申请专利范围第1项之组成 物,其得自压片多微粒,此多微粒含有存于熔点为 由35至150℃之疏水易熔物质为其质中的药学活性 成份,此组成物可选择地含有习用制锭赋形剂。8. 如申请专利范围第1项之组成物,其中多微粒为得 自一方法包含机械处理一混合物含有微粒活性成 份与微粒,熔点由35至150℃之疏水易熔载体或稀释 剂,处理速度及输入能量可使载体或稀释剂熔化或 软化且形成所需大小的多微粒。9.如申请专利范 围第1项之组成物,其中多微粒系得自于高速混合 器中机械处理一混合物含有活性成份,疏水且易熔 载体或烯释剂及选择地释放改良剂,处理速度及输 入能量足以使易熔物质熔化或软化以形成含有活 性成份的微粒,及而后分离具有所需大小范围的微 粒。10.如申请专利范围第1项之组成物,其中多微 粒含有的释放改良剂为亲水释放改良剂,或磷酸二 钙或乳糖。11.如申请专利范围第1至10项任一项之 组成物,其具有活体外释放性质,如此组成物(于37 ℃,含0.5%聚山梨酸酯之900毫升缓冲水溶液(pH 6.5)中 ,以经改良之Ph. Eur. Basket方法于100 rpm下评估)在开 始试验后2小时释放出5至30%之活性成份,在开始试 验后4小时为15至50%;在开始试验后6小时为20%至60%; 在开始试验后12小时为35至75%;在开始试验后18小时 为45至100%,及在开始试验后24小时为55至100%。12.如 申请专利范围第1项之组成物,其中该水可溶易熔 物质是聚乙二醇。13.如申请专利范围第12项之组 成物,其中聚乙二醇的百分比是从0.01%至1%重量百 分比,吗啡或其药学上可接受盐的百分比是从40%至 60%重量百分比。14.一种制备持续释放微粒以用于 如申请专利范围第1项组成物之方法,其包含 (a)于高速混合器中机械混合一混合物,其含有吗啡 微粒或其药学上可接受之类,一熔点由35至150℃ 之粒状疏水易熔载体或稀释剂,及包含分子量从 1000至20000的PEG或磷酸二钙或乳糖之释放控制组成, 其混合速度及能量的输入可使载体或稀释剂熔化 或软化而形成聚集块; (b)分解聚集块而得到控制释放微粒。15.如申请专 利范围第14项之方法,其进一步包括: (c)加入低百分比之载体或稀释剂持续机构混合。 16.如申请专利范围第14或15项之方法,其进一步包 括 (d)重覆一或多次步骤(c)及步骤(b)。17.如申请专利 范围第14项之方法,其中于机械处理期间,藉由微波 辐射供给热源。18.如申请专利范围第17项之方法, 其中仅部分的热源藉由微波辐射供给。19.如申请 专利范围第14项之方法,其中一或多种疏水易熔载 体或稀释剂为蜡,例如选自经氢化蔬菜油,经氢化 蓖麻油、蜜蜡,糖蜡(Carnauba Wax)微晶蜡和单硬脂酸 甘油酯。20.如申请专利范围第14项之方法,其中包 含于步骤(a)混合物中的水可溶易熔物质或稀释剂 为分子量由1000至20,000的PEG或普欧塞孟(polomamer)。 21.如申请专利范围第14项之方法,其中易熔载体或 稀释剂系于机械混合期间逐步加入。图式简单说 明: 第一图至第五图为对5位自愿者中的每一位施用本 发明之配方后吗啡及M-6-G的血浆变化图; 第六图表示由第一图至第五图之结果所衍生而得 的吗啡及M-6-G之平均血浆变化图; 第七图为对9位自愿者施用习知控制释放吗啡制剂 所得到之吗啡及M-6-G的平均血浆变化图。 |
