| 主权项 |
1.一种用于制备放射性药剂之试剂,其包括共价连 接至或铼螯合基团之化学合成之受体结合性血 管活性肠(VIP),其中该螯合基团在合成期间加 入至的特定位置,及其中或铼标记之放射性药 剂具有VIP受体结合亲和力,此对该受体之亲和力不 低于经放射性碘化之天然VIP亲和力之约十分之一 。2.根据申请专利范围第1项之试剂,其中该具有 选自包括下列之胺基酸序列: SDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN.醯胺; -NYTRLRKQMAVKKYLNSILN.醯胺;及 -KQMAVKKYLNSILN.醯胺; 及其中该螯合基团加至试剂中至上述序列之胺基 酸侧链或该之羧基端。3.根据申请专利范围第1 或2项任一项之试剂,其中该螯合基团具有选自包 括下列之式: I. C(pgp)s-(aa)-(pgp)s 其中(pgp)s为H或硫醇保护基团,且(aa)为一级-或 -胺基酸; II. 一螯合基团,其包括具有下式之单硫醇: A-CZ(B)-{C(R1R2)}n-X 其中A为H、HOOC、H2NOC、(胺基酸或)-NHOC、(胺基酸 或)-OOC或R4; B为H、SH、-NHR3.-N(R3)-(胺基酸或),或R4; X为H、SH、-NHR3.-N(R3)-(胺基酸或),或R4; Z为H或R4; R1.R2.R3与R4分别为H或低碳数直链或分支链或环状 烷基; n为0.1或2; ()为2至约10个胺基酸之; 且: 其中B为-NHR3或-N(R3)-(胺基酸或),X为SH且n为1或2; 其中X为-NHR3或-N(R3)-(胺基酸或),B为SH且n为1或2; 其中B为H或R4,A为HOOC、H2NOC、(胺基酸或)-NHOC、( 胺基酸或)-OOC,X为SH,且n为0或1; 其中A为H或R4时,则其中B为SH,X为-NHR3或-N(R3)-(胺基 酸或)且其中X为SH,B为-NHR3或-N(R3)-(胺基酸或) 且n为1或2; 其中X为H或R4,A为HOOC、H2NOC、(胺基酸或)-NHOC、( 胺基酸或)-OOC且B为SH; 其中Z为甲基,X为甲基,A为HOOC、H2NOC、(胺基酸或) -NHOC、(胺基酸或)-OOC,B为SH且n为0; 且其中硫醇基团呈还原形式且(胺基酸)为不含硫 醇基之任何一级-或-胺基酸; III. 其中各R分别为H、CH3或C2H5; 各(pgp)s可分别为硫醇保护基团或H; m、n与p分别为2或3; A=直链或环状低碳数烷基、芳基、杂环基、其组 合或其经取代之衍生物; IV. 其中各R分别为H、CH3或C2H5; m、n与p分别为2或3; A=直链或环状低碳数烷基、芳基、杂环基、共组 合或经取代之衍生物; V=H或-CO-; R'=H或; 且其中当V=H时,R'为,且当R'=H时,V=-CO-; 及具有下式之单胺、二醯胺、单硫醇基: 其中: n、m与p分别为0或1, 各R'分别为H、低碳数烷基、羟烷基(C2-C4)或烷氧烷 基(C2-C4); 各R分别为H或R",其中R"为不含硫醇基之经取代或未 经取代之低碳数烷基或苯基; R或R'之一为L,其中当R'为L时,-NR'为胺;且 L为连接放射性标记物结合部份与之二价连接基 团; 及具有下式之单胺、二醯胺、单硫醇基: 其中: n、m与p分别为0或1, 各R'分别为H、低碳数烷基、羟烷基(C2-C4)或烷氧烷 基(C2-C4); 各R分别为H或R",其中R"为不含硫醇基之经取代或未 经取代之低碳数烷基或苯基; R或R'之一为L,其中当R'为L时,-NR'为胺;且 L为连接放射性标记物结合部份与之二价连接基 团。4.根据申请专利范围第3项之试剂,其中该螯合 基团为选自包括下列之含单硫醇基团: -(胺基酸)1-(胺基酸)2-{A-CZ(B)){C(R1R2)}n-X; -A-CZ(B)-{C(R1R2)}n-X}-(胺基酸)1-(胺基酸)2; -(一级,-或,-二胺基酸)-(胺基酸)1-A-CZ(B)-{C (R1R2)}n-X; -A-CZ(B)-{C(R1R2)}n-X}-(胺基酸)1-(一级,-或,- 二胺基酸); (胺基酸)1-(胺基酸)2-半胱胺酸-; (胺基酸)1-(胺基酸)2-异半胱胺酸-; (胺基酸)1-(胺基酸)2-高半胱胺酸-; (胺基酸)1-(胺基酸)2-青霉胺-; (胺基酸)1-(胺基酸)2-2-氢硫基乙胺-; (胺基酸)1-(胺基酸)2-2-氢硫基丙胺-; (胺基酸)1-(胺基酸)2-2-氢硫基-2-甲基丙胺-; (胺基酸)1-(胺基酸)2-3-氢硫基丙胺-; -半胱胺酸-(胺基酸)-(,-或,-二胺基酸); -异半胱胺酸-(胺基酸)-(,-或,-二胺基酸); -高半胱胺酸-(胺基酸)-(,-或,-二胺基酸); -青霉胺-(胺基酸)-(,-或,-二胺基酸); 2-氢硫基乙酸-(胺基酸)-(,-或,-二胺基酸); 2-或3-氢硫基丙酸-(胺基酸)-(,-或,-二胺基 酸); 2-氢硫基-2-甲基丙酸-(胺基酸)-(,-或,-二 胺基酸); Gly-Gly-Cys- Ala-Gly-Cys- -(-Lys)-Gly-Cys- -(-Orn)-Gly-Cys- -(-Dab)-Gly-Cys- -(-Dap)-Gly-Cys-;及 -Cys(BAT); 其中(胺基酸)为不含硫醇之一级-或-胺基酸。 5.根据申请专利范围第3项之试剂,其中该螯合基团 为选自包括下列之单胺、二醯胺、单硫醇基: 其中: R1与R2分别为H、低碳数烷基、羟烷基(C2-C4)或烷氧 烷基(C2-C4); R3.R4.R5与R6分别为H、不含硫醇基之经取代或未经 取代之低碳数烷基或苯基; R7与R8分别为H、低碳数烷基、低碳数羟烷基或低 碳数烷氧烷基; L为二价连接部份;且 Z为; 其中: R1与R2分别为H、低碳数烷基,羟烷基(C2-C4)或烷氧烷 基(C2-C4); R3.R4.R5与R6分别为H、不含硫醇基之经取代或未经 取代之低碳数烷基或苯基;且R3.R4.R5与R6中之一为Z- L-(CR2)n-,其中n为1至6之整数,且各R分别为H、低碳数 烷基或经取代之低碳数烷基; R7与R8分别为H、低碳数烷基、低碳数羟烷基或低 碳数烷氧烷基; L为二价连接部份; Z为;且 X为-NH2.-NR1R2.或-NR1-Y,其中Y为胺基酸、胺基酸醯胺 、或2至约20个胺基酸之; 其中: R1与R2分别为H、低碳数烷基、羟烷基(C2-C4)或烷氧 烷基(C2-C4); R3与R4分别为H、不含硫醇基之经取代或未经取代 之低碳数烷基或苯基; 其中n为1至6之整数; L为二价连接部份;且 Z为; 其中: L为连接基团;且 Z为。6.根据申请专利范围第1项之试剂,其系选 自下式所组成之群: HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN(-K)GC.醯胺; HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNGGC.醯胺; AGCHSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN.醯胺; HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNC(BAT).醯胺; HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNC(CH2CO.(-Dap)KCK.醯胺).醯胺; HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNC(CH2CO.GGCK.醯胺).醯胺; HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNC(CH2CO.(-Om)GCK.醯胺).醯胺; 及 HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNC(CH2CO.GGCE.amide).醯胺).醯胺 。7.一种闪烁照相显影剂,其包括经-99m放射性标 记之根据申请专利范围第1至6项任一项之试剂。8. 一种在哺乳动物体内某位置显影之方法,其包括投 与诊断有效量之根据申请专利范围第7项之显影剂 ,并于哺乳动物体内检测定位于该位置之-99m。9. 一种放射性治疗剂,其包含经选自铼-186与铼-188之 细胞毒性放射性同位素、进行放射性标记之根据 申请专利范围第1至6项任一项之试剂。10.一种用 于制备放射性医药制剂之套组,其中该套组包括含 有预定量根据申请专利范围第1至6项任一项之试 剂及可以使-99m、铼-186或铼-188标记在试剂上之 足量还原剂之密封瓶。 |
