制造西姆瓦斯他汀的主要中间产物

摘要

一种从拉瓦斯他汀(lovastatin)或美迷浓里立克酸(mevinolinic acid)盐类制备西姆瓦斯他汀(simvastatin)的方法，将起始物以环丙基(cyclopropyl)或丁基胺(butyl amine)处理，当lovastatin为起始物时，派喃酮(pyranone)环即被打开，加入一个甲基至2-甲基丁酸(2- methylbutyrate)支链，接着，将打开的派喃酮环连接起来，即产生 simvastatin。使用此制程毋须对派喃酮开环的两个羟基进行保护与去保护。在较佳的实施例中，起始物以环丙胺(cyclopropyl amine)处理，可经由新的中间产物lovastatin环丙醯胺(cyclopropyl amide)产生simvastatin。

主权项

1.一种结构式III'之化合物: 其中R'为甲基,R3为环丙基,及n=1或2。2.如申请专利 范围第1项所述之化合物,其中n=1。3.如申请专利范 围第1项所述之化合物,其中n=2。4.一种制造结构式 III之化合物的方法: 其中R3为环丙基,包括处理结构式I': 其中R为: 而R2为Na,K或NH4, 与环丙胺在35-50℃反应。5.如申请专利范围第4项 所述的方法,其中R2为NH4。6.如申请专利范围第4项 所述的方法,进一步包括将甲基丁酸支链进行甲基 化反应而生成结构式IV化合物: 其中R3的定义如以上所述。