发明名称 作为低血胆固醇剂之糖取代2–丁啶酮
摘要 本发明系揭示低血胆固醇之糖-取代2-丁啶酮,和藉着投予该化合物来降低胆固醇的方法、含有它的医药组合物,以及该糖-取代之2-丁啶酮降胆固醇剂和胆固醇生物合成抑制剂之组合,用于治疗及预防动脉粥样硬化。
申请公布号 TW448181 申请公布日期 2001.08.01
申请号 TW085113142 申请日期 1996.10.29
申请人 先灵大药厂 发明人 纳森P.游麦;凯文B.亚通;玛格利特凡海克;哈利R.戴维斯;韦恩D.瓦卡洛
分类号 A61K31/70;C07H7/06 主分类号 A61K31/70
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种如下列结构式表示的化合物 或其药学上可接受的盐类,其中 G分别选自下列基团 和 R2.R3.R3a、R4.R4a、R5.R6和R7分别选自H、(C1-C6)烷基、 基及乙醯基; R、Ra及Rb分别选自H、-OH及-W-R30,其中W为系-O-C(O)且R 30系(C1-C6)烷基; Ar1为苯基或经卤素取代的苯基; Ar2为苯基、醯基苯基、C1-C6烷氧基-取代的苯基 或卤素-取代的苯基;且 R1为C1-C6伸烷基、-CH(OH)-(CH2)2-或-CH(OC(O)CH3)-(CH2)2。2 .根据申请专利范围第1项之化合物,其中G选自包括 : 其中R2.R3.R4.R5.R6和R7分别选自:H、(C1-C6)烷基、基 和乙醯基。3.根据申请专利范围第1项之化合物,其 系选自: 2,3,4-三-O-乙醯基-1-O-[4-[反-(3R,4S)-3-[3-[(S)-乙醯氧基 -3-(4-氟苯基)丙基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-4-丁啶基] 苯基]--D-喃葡糖醛酸甲酯; 1-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-3-[3-[(S)-羟基-4- 氟苯基)丙基]]-4-丁啶基]苯基]--D-葡糖醛酸; 1-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-碘苯基)-2-氧代-3-[3-[(S)-羟基-4- 氟苯基)丙基]]-4-丁啶基]苯基]--D-葡糖醛酸; 2,3,6-三-O-乙醯基-4-O-(2,3,4,6-四-O-乙醯基--D-喃 葡糖基)-1-O-[4-[反-(3R,4S)-3-[3-(S)-乙醯氧基-3-(4-氟苯 基)丙基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-4-丁啶基]苯基]--D -喃葡糖; 1-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-3-[3-[(S)-羟基-4- 氟苯基)丙基]]-4-丁啶基]苯基]-3-O-(-D-喃葡 糖基)--D-喃葡糖; 2,3,4,5-四-O-乙醯基-1-O-[4-[反-(3R,4S)-3-[3-[(S)-乙醯氧 基-3-(4-氟苯基)丙基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-4-丁啶 基]苯基]--D-喃葡糖; 1-O-[4-[反-(3R,4S)-3-[3-(S)-羟基-(4-氟苯基)丙基-1-(4-氟 苯基)-2-氧代-4-丁啶基]苯基]--D-喃葡糖; 1-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-3-[3-[(S)-羟基-4- 氟苯基)丙基]]-4-丁啶基]苯基]--D-葡糖醛酸甲 酯; 1-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-甲氧苯基)-2-氧代-3-(3-苯基)丙 基]-4-丁啶基]苯基]--D-葡糖醛酸甲酯; 1-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-(醯基)苯基)-2-氧代-3-(3-苯基 )丙基]-4-丁啶基]苯基]--D-葡糖醛酸甲酯; 1-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-甲氧苯基)-2-氧代-3-(3-苯丙基)- 4-丁啶基]苯基]--D-喃葡糖; 1-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-甲氧苯基)-2-氧代-3-(3-苯丙基)- 4-丁啶基]苯基]--D-葡糖醛酸; 1-甲基-6-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-甲氧苯基)-2-氧代-3-(3- 苯丙基)-4-丁啶基]苯基]--D-喃葡糖; 1-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-(苯甲醯基)苯基)-2-氧代-3-(3-苯 基)-丙基]-4-丁啶基]苯基]--D-葡糖醛酸;以及 1-O-[4-[反-(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-3-[3-[(S)-羟基-4- 碘苯基)丙基]]-4-丁啶基]苯基]--D-葡糖醛酸。4 .一种用于治疗或预防动脉粥状硬化或降低胆固醇 含量之医药组合物,其包括根据申请专利范围第1.2 或3项中任一项之化合物及药学上可接受之载剂。 5.根据申请专利范围第1.2或3项中任一项之化合物, 系用于制造供治疗或预防动脉粥状硬化或降低胆 固醇含量之医药品。
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