| 主权项 |
1.一种如下式化合物 其医药上可接受之酸加成盐类及立体化学异构型, 其中: R1为卤素; A代表如下式之二价自由基: -CH2-CH2-(a)、 -CH2-CH2-CH2-(b)、 -CH=CH-(c), 自由基(a)、(b)与(c)中一或二个氢原子可被C1-6烷基 置换; R2为氢或C1-6烷氧基; L为如下式自由基: -Alk-R4(d)、 -Alk-O-R5(e)、 -Alk-NR6R7(f), Alk为C1-12烷二基; R4为氢;氰基;C1-6烷碳基;C1-6烷氧羰基;C3-7环烷基;C1- 6烷磺醯基;四氢喃;二氧戊环;经C1-6烷基取代之 二氧戊环;啶;经卤素或C1-6烷基取代之啶;嗒 ;经一或二个选自下列之取代基取代之嗒:卤素 、C1-6烷基、羟基;或如下式之基: 其中R8为氢或C1-6烷基; R5为氢;C1-6烷基;羟基C1-6烷基; R6为氢; R7为氢;C1-6烷氧羰基;;经一或二个选自C1-6烷基 之取代基取代之。2.根据申请专利范围第1项 之化合物,其中: R4为氢;氰基;C1-6烷碳基;C1-6烷磺醯基;四氢喃;二 氧戊环;经C1-6烷基取代之二氧戊环;啶;经卤素或 C1-6烷基取代之啶;嗒;经一或二个选自下列之 取代基取代之嗒:卤素、C1-6烷基;羟基;或如下式 之基: 其中R8为氢或C1-6烷基。3.根据申请专利范围第1项 之化合物,其中R1为氯。4.根据申请专利范围第1项 之化合物,其中R2为氢或甲氧基。5.根据申请专利 范围第1项之化合物,其中该化合物系选自: 4-胺基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并喃羧酸1-[(四氢-2- 喃基)甲基]-4-六氢啶基酯; 5-胺基-6-氯-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-l-苯并喃-8-羧 酸1-[(四氢-2-喃基)甲基]-4-六氢啶基酯; 4-胺基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并喃羧酸1-(3-甲氧丙基) -4-六氢啶基酯; 4-胺基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并喃羧酸1-[3-(2-甲基-1,3 -二氧戊环-2-基)丙基]-4-六氢啶基酯; 4-胺基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并喃羧酸1-[3-(1-甲基乙 氧基)丙基]-4-六氢啶基酯; 4-胺基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并喃羧酸1-[2-(2-羟乙氧 基)乙基]-4-六氢啶基酯; 4-胺基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并喃羧酸1-[3-(3-氯-6-氧- 1(6H)-嗒基)丙基]-4-六氢啶基酯; 4-胺基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并喃羧酸1-(4-氧戊基)-4- 六氢啶基酯; 4-[[(4-胺基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并喃基)羰基]氧]-1- 六氢啶丁酸乙酯;及 4-胺基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并喃羧酸1-[2-(四氢-2- 喃基)乙基]-4-六氢啶基酯; 及其可能之立体化学异构型与医药上可接受之酸 加成盐。6.一种用于治疗涉及结肠蠕动降低之肠 病症之医药组合物,其包含医疗有效量之根据申请 专利范围第1项之化合物及医药上可接受之载体。 7.根据申请专利范围第1项之化合物,其用以制造用 于治疗涉及结肠蠕动降低之肠病症之药物。8.一 种式(VII'-a)中间物,其中R2为C1-6烷氧基,P1为氢或容 易脱除之保护基团,其系选自包括C1-4烷羰基、C1-4 烷氧羰基及苯甲基,且其中R2与羟基呈顺式组态,或 其对映异构物。 (VII'-a):R2为C1-6烷氧基9.一种制备根据申请专利范 围第1项之化合物之方法,其中: a)由式(II)六氢啶与式(III)中间物进行N-烷化反应 , L-W1+H-D N-烷化反应 (III) (II) ───→(I) 其中L如申请专利范围第1项之定义,W1为合适之释 离基且D为如下式之自由基 其中R1.R2与A如申请专利范围第1项之定义; b)由如式(IV)醇与加式(V)羧酸或其官能衍生物,如醯 基卤化物、对称或混合酸酐或酯反应: 其中R1.R2.L与A如申请专利范围第1项之定义;并视需 要,利用官能基转化反应,使式(I)化合物转化成另 一种式(I)化合物;且若需要时,使式(I)化合物转化 成具医疗活性之无毒酸加成盐类,或反之,使酸加 成盐类经硷转化成游离硷型;及/或制备其立体化 学异构型。 |
