发明名称 三烯衍生物及肝病治疗剂
摘要 本发明之肝病治疗剂系含有以下式(I)所示三烯衍生物或药学上可被容许之其盐者。
申请公布号 TW448182 申请公布日期 2001.08.01
申请号 TW085108291 申请日期 1996.07.09
申请人 明治制股份有限公司 发明人 佐佐木和惠;箕轮宣人;西山省二;葛原博幸
分类号 A61K31/56;C07J63/00 主分类号 A61K31/56
代理机构 代理人 林志刚 台北巿南京东路二段一二五号七楼
主权项 1.一种治疗肝病用药学组合物,其特征为系含有以 下式(I)所示三烯衍生物或药学上可被容许之其 盐者 [式中R1表示羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷羰氧基或苯 甲氧基、 R2表示C1-6烷基、-CH2OR5(在此R5系表示氢原子、C1-6 烷基、或苯甲基)、甲醯基、-COOR6(在此R6表示氢原 子、或C1-6烷基) 或R1及R2互相结合表示 -O-CR9(R10)-OCH2-(在此R9及R10系相同或不同表示氢原 子、或C1-6烷基)、 R3表示氢原子或C1-6烷基、R4表示氢原子、羟基、 羟基C1-6烷基、甲醯基、-COOH、或-OR12(在此R12表示C 1-6烷基、苯甲基、C1-6烷羰基、苯羰基、C2-6烯基 、C2-6烯羰基、或苯基C3-6烯羰基)、或R3及R4一起表 示亚甲基。2.如申请专利范围第1项之药学组合物, 其中R1为羟基、R2为-CH2OR5.R3为氢原子。3.如申请专 利范围第2项之药学组合物,其中R4为羟基或-OR12。4 .如申请专利范围第1项的药学组合物,其中R1为C1-6 烷氧基。5.如申请专利范围第1项的药学组合物,其 中R1为羟基、R2为甲醯基、R3为氢原子、R4为羟基 。6.如申请专利范围第1项的药学组合物,其中R1为 羟基或苯甲氧基、R2为-COOR6.R3为氢原子、R4为羟基 或-OR2。7.如申请专利范围第1项的药学组合物,其 中R1为羟基、C1-6烷氧基或C1-6烷羰氧基、R2为-CH2OR5 .R3及R4为氢原子。8.如申请专利范围第1项的药学 组合物,其中R1为羟基、R2为-CH2OR5.R3为C1-6烷基、R4 为羟基。9.如申请专利范围第1项的药学组合物,其 中R1为羟基、R2为-CH2OR5.R3为氢原子、R4为羟基C1-6 烷基或羧基。10.如申请专利范围第1项至第9项中 任一项之药学组合物,其中该肝病为急性及慢性病 毒性肝炎、自己免疫性肝炎、药物性、中毒性、 酒精性、肝内胆汁郁滞性、或先天性代谢异常性 肝障碍。11.如申请专利范围第1项至第9项中任一 项之药学组合物,其中式(I)所示三烯衍生物为具 有如下式(I-1)之立体架构者12.如申请专利范围第10 项之药学组合物,其中式(I)所示三烯衍生物为具 有如下式(I-1)之立体架构者13.一种以式(II)所示三 烯衍生物或药学上可被容许之盐, [式中R1表示羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷羰氧基或苯 甲氧基、 R2表示C1-6烷基、-CH2OR5(在此R5系表示氢原子、C1-6 烷基、或苯甲基)、甲醯基、-COOR6(R6表示氢原子、 或C1-6烷基)、 或R1及R2互相结合表示 -O-CR9(R10)-OCH2-(在此R9及R10系相同或不同表示氢原 子、或C1-6烷基)、 R3及R4可相同或不同表示、C1-6烷基、羟基C1-6烷基 、甲醯基、-COOR11(在此R11表示氢原子)、或-OR12(在 此R12表示C1-6烷基、苯甲基、苯羰基、C2-6烯基、C2 -6烯羰基、或苯基C2-6烯羰基)、或R3及R4一起表示 亚甲基、 又、R3及R4之任一表示C1-6烷基时、另一可表示羟 基]。14.如申请专利范围第13项之化合物,其中R1及R 2系互相结合表示。-O-CR9(R10)-OCH2。15.如申请专利 范围第14项之化合物,其中R9及R10为甲基、R3为氢原 子、R4为-OR12(在此R12为C1-6烷基、苯羰基、C2-6烯基 、C2-6烯羰基、或苯基C2-6烯羰基)。16.如申请专利 范围第14项之化合物,其中R4为羟基或苯甲氧基。17 .如申请专利范围第13项之化合物,其中R1为羟基、R 2为-CH2OR5.R3为 C1-6烷基、R4为羟基。18.如申请专利范围第17项之 化合物,其中R5为氢原子。19.如申请专利范围第13 项之化合物,其中R1为羟基、R2为-CH2OR5.R3为氢原子 、R4为羟基C1-6烷基或-COOR11。20.如申请专利范围第 19项之化合物,其中R5为氢原子、R11为氢原子。21. 一种以式(II)所示三烯衍生物或药学上可被容许 之盐, [式中R1为苯甲氧基、R2为-CH2OR5(在此R5系氢原子、 或C1-6烷基)R3及R4为氢原子]。22.一种以式(II)所示 三烯衍生物或药学上可被容许之盐, [式中R1为羟基、R2为-CH2OR5(在此R5系表示C1-6烷基) 、R3及R4为氢原子]。23.一种以式(II)所示三烯衍 生物或药学上可被容许之盐, [式中R1为羟基、C1-6烷氧基或C1-6烷羰氧基、R2为-CH 2OR5(在此R5系表示苯甲基)、R3及R4为氢原子]。24.一 种以式(II)所示三烯衍生物或药学上可被容许之 盐, [式中R1为C1-6烷氧基或C1-6烷氧羰氧基、R2为-CH2OH、 R3及R4为氢原子]。25.如申请专利范围第13项之化合 物,其中R1为羟基、R2为-CH2OR5.R3及R4为在一起表示 亚甲基。26.如申请专利范围第25项之化合物,其中R 5为氢原子。27.如申请专利范围第13项之化合物,其 中R1及R2为互相结合表示-O-CR9(R10)-OCH2-。28.如申请 专利范围第27项之化合物,其R9及R10为甲基。29.一 种以式(II)所示三烯衍生物或药学上可被容许之 盐, [R1表示羟基、R2表示-COO-C1-6烷基、R3为氢原子、R4 为羟基]。30.一种以式(II)所示三烯衍生物或药 学上可被容许之盐, [R1为C1-6烷氧基、R2为-CH2OH、R3为氢原子、R4为羟基 ]。31.一种以式(II)所示三烯衍生物或药学上可 被容许之盐, [R1为苯甲氧基、R2为甲醯基、羧基、-COO-C1-6烷基 、或-CH2OR5(在此R5系氢原子、或C1-6烷基)、R3为氢 原子、R4为苯甲氧基]。32.一种以式(II)所示三烯 衍生物或药学上可被容许之盐, [R1为羟基或C1-6烷氧基、R2为苯甲氧甲基、R3为氢 原子、R4为苯甲氧基]。33.如申请专利范围第13项- 第28项中任一项之化合物,其为具有以下式(II-1)之 立体架构者。34.一种以式(II)所示三烯衍生物或 药学上可被容许之盐, [式中R1表示羟基、R2表示-CH2OR5.R3表示为氢原子、R 4表示C1-6烷基、羟基C1-6烷基、甲醯基、-COOH、或- OR12(在此R12表示C1-6烷基、苯甲基、苯羰基、C2-6烯 基、C2-6烯羰基、或苯基C2-6烯羰基,惟R5表示C1-6烷 基时,R12不表示C1-6烷基]。35.如申请专利范围第34 项之化合物,其中R5表示氢原子、R4表示-OR12(其中R 12表示C1-6烷基、苯甲基、苯羰基、C2-6烯基、C2-6 烯羰基、或苯基C2-6烯羰基)。36.如申请专利范围 第35项的化合物,其为-甲氧基齐墩果-12-烯-3,24 (4)-二醇或其药学上容许的盐。37.如申请专利范 围第35项的化合物,其为-乙氧基齐墩果-12-烯-3 ,24(4)-二醇或其药学上容许的盐。
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