取代苯甲酰胺类、其制备以及作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的应用

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)苯甲酰胺、基互变异构体、可能的对映异构体和非对映异构体、E和Z型异构体、以及可能的生理可接受盐,其中各变量R¹、R²、R³、A和B具有权利要求1所述含义。本发明还涉及这些化合物作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的用途。

主权项

1.式I苯甲酰胺类、其互变异构体、可能的对映异构体和非对映异构体、E和Z型异构体、以及可能的生理可接受盐，其中各变量具有下述含义：R¹是直链或支链-C₁-C₆-烷基，其中该烷基链中的一个碳原子可被苯基环、环己基环、吲哚基环和SCH₃取代，所述苯基环被最多两个R⁴取代，其中R⁴是氢、直链或支链C₁-C₄-烷基、-O-C₁-C₄-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF₃、NO₂、NH₂、CN、COOH、COO-C₁-C₄-烷基、NHCO-C₁-C₄-烷基，R²可以是NR⁵CO-R⁶和NHR⁵SO₂-R⁶，R³是氯、溴、氟、C₁-C₆-烷基、NHCO-C₁-C₄-烷基、NHSO₂-C₁-C₄-烷基、NO₂、-O-C₁-C₄-烷基、CN、COOH、CONH₂、COO-C₁-C₄-烷基、SO₂-C₁-C₄-烷基、-SO₂Ph、SO₂NH-C₁-C₄-烷基、碘、SO₂NH₂和NH₂，A可以是芳香环和杂芳香环，例如萘基、喹啉基、喹喔啉基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、喹唑啉基、苯基、噻吩基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基和哒嗪基，所述环可被R⁹和高达2个R⁸取代，B是一个键、-(CH₂)_m-、-(CH₂)_m-O-(CH₂)_o-、-(CH₂)_o-S-(CH₂)_m-、-(CH₂)_o-SO-(CH₂)_m-、-(CH₂)_o-SO₂-(CH₂)_m-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-CH＝CH-、-(CH₂)_o-CO-(CH₂)_m-、-(CH₂)_m-NHCO-(CH₂)_o-、-(CH₂)_m-CONH-(CH₂)_o-、-(CH₂)_m-NHSO₂-(CH₂)_o-、-NH-CO-CH＝CH-、-(CH₂)_m-SO₂NH-(CH₂)_o-，A和B也可一起形成R⁵是氢和C₁-C₄-烷基，R⁶是氢、苯基、萘基、直链或支链C₁-C₆-烷基，其中该烷基链中的碳原子可被苯基环取代，该苯基环自身又可被1个或2个R⁴取代，R⁸可以是氢、直链或支链C₁-C₄-烷基、-O-C₁-C₄-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF₃、NO₂、NH₂、CN、COOH、COO-C₁-C₄-烷基、-NHCO-C₁-C₄-烷基、苯基、NHCO-苯基、-NHSO₂-C₁-C₄-烷基、-NHSO₂-苯基、-SO₂-C₁-C₄-烷基、吡啶和SO₂-苯基，R⁹是氢、-CHR¹⁴-(CH₂)_p-R¹²，其中R¹²是吡咯烷、吗啉、哌啶、六氢吖庚因、高哌嗪、-NR¹⁰R¹³和R¹⁰是直链或支链C₁-C₆-烷基，该烷基也可以携带苯基环，该苯基环可以被最多2个R¹¹取代，其中R¹¹是氢、直链或支链C₁-C₄-烷基、-O-C₁-C₄-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF₃、NO₂、NH₂、CN、COOH、COO-C₁-C₄-烷基、NHCO-C₁-C₄-烷基、-NHSO₂-C₁-C₄-烷基、和-SO₂-C₁-C₄-烷基；R¹³是氢和直链或支链C₁-C₆-烷基，n和p独立地为0、1或2，且m和o独立地为0、1、2、3或4。