核苷酸的生产方法

摘要

本发明为一种核苷酸的生产方法,包括将POCl₃加到磷酸三甲酯和核苷悬浮液中,加入焦磷酸后上GJ01树脂柱,洗脱得三磷酸核苷盐,GJ01树脂柱的制备包括将明胶加入去离子水中,再依次加入过氧化苯甲酰,汽油和二氧六环,苯乙烯、二乙烯苯、加温,过筛取白球,将白球氯甲基化后再叔胺化,过筛即得产品。本发明工艺简单,收率高,产品纯度高,适于规模化生产。

主权项

1、一种核苷酸的生产方法，包括将POCl3加到磷酸三甲酯和核苷悬浮液中反应，反应混合物中加入焦磷酸盐，搅拌后上树脂柱分离纯化，用碳酸盐溶液梯度洗脱得三磷酸核苷盐，其特征在于所述的树脂柱为离子交换树脂GJ01,GJ01的制备方法如下：(1)将明胶加入去离子水中，加热搅拌至50-70℃，形成0.5-1.0％重量的明胶水溶液；(2)在明胶水溶液中依次加入0.5-1.0％重量的过氧化苯甲酰，10-20％重量的汽油和二氧六环，10-30％重量的苯乙烯，1-5％重量的二乙烯苯，每隔一段时间取样观察颗粒大小及硬度，待颗粒变硬，升温至70-90℃并保温5-10小时，过滤，水洗涤，晾干，过筛取100-120目白球；(3)将白球氯甲基化，1-5公斤白球加入2-3倍重量的氯甲甲醚浸泡溶胀1-3小时；(4)将溶胀白球搅拌升温至30-60℃；(5)加入白球重量10-50％的氯化锌，继续搅拌2-6小时，过滤，丙酮洗涤，真空干燥，过筛收取100-120目氯甲基化树脂；(6)将1-5公斤氯甲基化树脂加入1-5倍重量的40％二乙醇胺水溶液和1-4倍重量的二氧六环混合物物中，常温搅拌10-24小时，过滤，丙酮洗涤，水洗，干燥，过筛收取100-120目GJ01树脂。