| 主权项 |
1.一种硫酸化寡糖,其中该寡糖具有通式I: R1-(Rx)n-R2 (I) 其中R1和R2以及每个Rx表示为六碳糖单糖单元,其所 有可为相同或不同,相邻的六碳糖单糖单元由至少 一个选自1→2,1→3,1→4及/或1→6糖键所组成之 族群中之链所连接,其中于六碳糖单糖单元上之至 少55%可获得羟基为O-硫酸化,且n为1至6的整数;其条 件为该寡糖不为包括1→4连接葡萄糖残基之化合 物或包括1→4连接果糖之化合物。2.如申请专利范 围第1项之硫酸化寡糖,其中n为1至4。3.如申请专利 范围第2项之硫酸化寡糖,其中n为3或4。4.如申请专 利范围第1项之硫酸化寡糖,其中该六碳糖单糖单 元为选自果糖,葡萄糖,甘露糖,阿卓糖,阿洛糖,塔 罗糖,半乳糖,艾杜糖和古罗糖所组成之族群中之 六碳糖。5.如申请专利范围第1项之硫酸化寡糖,其 中该寡糖具有通式II: Ry-(Ry)n-Ry (II) 其中每一Ry基为相同并且各代表六碳糖单糖单元, 相邻的单糖单元由1→3,1→4及/或1→6糖键所连 接;且n为1至6的整数。6.如申请专利范围第5项之硫 酸化寡糖,其中n为1至4。7.如申请专利范围第6项之 硫酸化寡糖,其中n为3或4。8.如申请专利范围第5项 之硫酸化寡糖,其中Ry表示单糖单元,其系为选自葡 萄糖,甘露糖,阿卓糖,阿洛糖,塔罗糖,半乳糖,艾杜 糖和古罗糖所组成之族群中之六碳糖。9.如申请 专利范围第8项之硫酸化寡糖,其中Ry表示葡萄糖, 甘露糖或半乳糖。10.如申请专利范围第1项之硫酸 化寡糖,其中该寡糖为天然生成的寡糖。11.如申请 专利范围第10项之硫酸化寡糖,其中该寡糖选自植 物蜜糖和菜豆糖。12.如申请专利范围第1项之硫酸 化寡糖,其中该寡糖系由天然生成之多糖的酵素或 化学降解所制备。13.如申请专利范围第12项之硫 酸化寡糖,其中该寡糖为多醣类-,软骨素-或葡聚醣 衍生的寡糖。14.如申请专利范围第13项之硫酸化 寡糖,其该寡糖系选自麦芽丁醣,麦芽戊醣,麦芽己 醣,葡萄丙醣,葡萄丁醣,卜萄戊醣,以及软骨素丁-, 己-和辛醣。15.如申请专利范围第12项之硫酸化寡 糖,其中该寡糖为来自酵母菌Pichia holstii的甘露戊 醣磷酸盐。16.如申请专利范围第1项之硫酸化寡糖 ,其系用于作为治疗温血动物(包括人类)患者之抗 血管生成、抗转移及/或抗发炎剂。17.一种用于抗 血管生成、抗转移及/或抗发炎治疗的药学或兽医 药组成物,其包括至少之一种如申请专利范围第1 至15项中任一项的硫酸化寡糖,以及其医学或兽医 药上可接受的载体或稀释剂。18.一种通式(II)之寡 糖: Ry-(Ry)n-Ry (II) 其中每一Ry基为相同并且各代表单糖单元,相邻的 单糖单元由1→3,1→4及/或1→6糖键所连接;且n为 1至6的整数。19.如申请专利范围第18项之寡糖,其 中n为1至4。20.如申请专利范围第19项之寡糖,其中n 为3或4。21.如申请专利范围第18或19项之寡糖,其中 Ry表示单糖单元,其系选自葡萄糖,甘露糖,阿卓糖, 阿洛糖,塔罗糖,半乳糖,艾杜糖和古罗糖所组成之 族群中之六碳糖。22.如申请专利范围第21项之寡 糖,其中Ry表示葡萄糖,甘露糖或半乳糖。23.如申请 专利范围第18项之寡糖,其中Ry为完全O-乙醯化的单 糖,或其中Ry为以醯基而非乙醯基完全O-酯化的单 糖。图式简单说明: 第一图显示麦芽己糖硫酸盐对人类活体外血管生 成的效果。上图为对照血管生成在开始培养14天 后的数位影像。下图显示了于20微克/毫升麦芽己 糖存在下的血管生成。 第二图显示了不同浓度之麦芽醣硫酸盐(口),麦芽 丁醣硫酸盐(O)和麦芽己醣硫酸盐(■)对人类活体 外血管生成的效果。由血管生成之数位影像所获 得的资料为开始培养后14天的反应。每一数値为 均値标准误差(n=4)。 第三图显示了从Pichia holstti而得的硫酸化甘露戊 醣磷酸盐,在不同浓度下对人类活体外血管生成的 效果。由血管生成之数位影像所获得的资料为开 始培养后19天的反应。每一数値为均値标准误差( n=4)。 第四图显示了不同链长之硫酸化麦芽寡糖对老鼠 乳腺癌13762 MAT的转移效用。对照组动物于寡糖不 存在下接受13762 MAT细胞。A组动物于注射肿瘤细胞 时,于静脉注射每种化合物2毫克。B组动物于注射 肿瘤细胞时,皮下注射每种化合物4毫克,垂直柱代 表平均数的标准误差。 第五图为对不同链长之硫酸化麦芽寡糖抑制细胞 表面之硫酸乙醯肝素与BALB/c 3T3细胞之结合而使得 aFGF固定之能力的评估。不游离的3T3细胞以Rose Bengal染色法并于540nm下测量染色吸收度而量化。 不同麦芽糖寡糖的硫化程度列于表2。 第六图显示了不同硫酸化程度之麦芽己醣硫酸盐 抑制老鼠乳腺癌13762 MAT之转移的能力。X轴的数字 代表硫酸盐基团/麦芽己醣分子的数目。对照组动 物于化合物不存在下注射肿瘤细胞。于注射肿瘤 细胞时,以静脉注射法注射2毫克/老鼠剂量的寡糖 。垂直柱代表平均値的标准误差。 第七图显示了不同数目硫酸盐基团/分子之麦芽己 醣对人类活体外血管生成的效果。于200微克/毫升 浓度下加入寡糖并且于无血清介质下进行分析。 于含血清(20% FCS)或无血清(无FCS)介质的实验中,可 观察到类似的血管生成反应。麦芽己醣最多可包 括20个硫酸盐分子。四次测定的数据为平均値标 准误差。 第八图显示了含有不同甘露醣的硫酸化寡糖对人 类活体外血管生成之效果。括弧内的数値代表寡 糖硫酸化的%。于200微克/毫升浓度下加入寡糖并 且于含有血清的介质存在下进行分析。四次测定 的数据为平均値标准误差。 第九图显示了不同链长之硫酸化甘露醣寡糖对老 鼠乳腺癌13762 MAT转移的效应。对照组动物于寡糖 不存在下注射13762 MAT细胞。受治疗动物在静脉注 射肿瘤细胞之后立即于皮下注射2毫克(A)或4毫克(B )之每种化合物。垂直柱代表平均値之标准误差。 第十图显示了不同链长之硫酸化半乳糖和葡萄糖 寡糖对老鼠乳腺癌13762 MAT转移的效应。括弧内的 数値代表寡糖之硫酸%。对照组动物于寡糖不存在 下注射13762 MAT细胞。受治疗动物在静脉注射肿瘤 细胞之后立即于皮下注射2毫克之每种化合物。垂 直柱代表平均値之标准误差。 |
