香菇多糖核心片段三糖,四糖,六糖,七糖的合成

摘要

本发明涉及以1,2:5,6－二－O－异丙叉基葡萄糖为起始物的香菇多糖核心片段三糖,四糖,六糖,七糖的合成方法,以酰基葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯或卤代物为糖基供体,以1,2:5,6－二－O－异丙叉基的葡萄糖为糖基受体,首先得到1,3－β－连接的双糖,选择性地水解掉5,6－O－异丙叉基,得到5,6位为游离羟基的双糖,以所得双糖为受体,以酰基葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯或卤代物为糖基供体偶联,得到三糖,将其在酸性条件下水解、接着乙酰化、再选择性地脱掉1位的乙酰基,活化后得到非还原端三糖供体。用类似的方法合成3位为游离羟基的葡萄糖的还原端三糖受体,将三糖供体与三糖受体偶联,再去保护即得到香菇多糖核心片段六糖,七糖用类似的方法合成。

主权项

1．一种以1,2∶5,6-二-O-异丙叉基葡萄糖为起始物的香姑多糖核心片段三糖，四糖，六糖，七糖的合成方法，其特征在于：(1)以1摩尔的酰基葡萄糖1为糖基供体，以12摩尔的1,2∶5,6-二-O-异丙叉基保护的葡萄糖2为糖基受体，将糖基供体与糖基受体分别溶于二氯甲烷中，然后将二者混合，在路易斯酸催化，室温搅拌下，反应2-4小时，制备出1,3-β-连接的双糖3。选择性地水解掉5,6-O-异丙叉基，得到5,6位为游离羟基的双糖4，再使等摩尔比的糖基供体1与糖基受体4在路易斯酸催化，室温搅拌下偶联，得到三糖5，将5在酸性条件下水解得到6、接着乙酰化得到7、再选择性地脱掉1位的乙酰基得到8,8与三氯乙睛反应，得到三糖的SCHMIDT糖基供体9。如下图所示：R=CH₃CO-(乙酰基)或PhCO-(苯甲酰基)X=Br或Cl或CCl₃C(NH)-(三氯乙酰亚胺基)(2)用类似的方法合成3位为游离羟基的葡萄糖的三糖受体，即用3-O-非苯甲酰基-2,4,6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄糖的糖基供体10，使其与双糖受体2在路易斯酸催化下，室温搅拌下偶联得到相应的三糖11，水解掉异丙叉基得到双糖12，使其与1偶联得到三糖13，选择性地水解掉3位的非苯甲酰基，即得到三糖受体14，如下图所示：R=CH₃CO-,ClCH₂CO-,All-,Bn-,MeOBn-等  X=Br或Cl或CCl₃C(NH)-(3)将等摩尔比的三糖供体9与三糖受体14在路易斯酸催化下，室温搅拌下偶联，得到部分保护的6糖15，水解掉异丙叉基同时扩环得到16，将16乙酰化，然后用硷脱掉酰基，即得到游离的6糖18。如下图所示：R=CH₃CO-或PhCO-X=Br或Cl或CCl₃C(=NH)O-(4)四糖受体用类似于制备三糖受体14的方法制备。可采用各种方法，这里只例举一种，即将三糖13水解、扩环、活化，得到另一个三糖供体19，使其与三位为游离羟基的单糖20偶联即得到四糖21，将其三位脱保护，即得到四糖受体22。R=All-,Bn-,ClCH₂CO-或MeOC₆H₄CH₂-R’=CH₃CO-或PhCO- R”=alkyl或alyl(5)将三糖供体9与四糖受体22偶联，得到保护的七糖23，再去保护即得到所需要的七糖24。(6)用类似的方法，可以合成更大的寡糖如九糖、十糖、十二糖、十四糖等。