具有增强的锌结合力的新型胰岛素类似物

摘要

本发明涉及具有增强的锌结合力的胰岛素类似物及其稳定的锌复合物,与人胰岛素相比,它们具有延迟的活性。本发明还涉及所述胰岛素类似物的生产方法及用途,尤其是作为药物制剂用于治疗Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的用途。

主权项

1．一种式Ⅰ的胰岛素类似物或其生理可耐受盐，其中(A1-A5)为人胰岛素或动物胰岛素A链A1-A5位点的氨基酸残基，(A15-A19)为人胰岛素或动物胰岛素A链A15-A19位点的氨基酸残基，(B8-B18)为人胰岛素或动物胰岛素B链B8-B18位点的氨基酸残基，(B20-B29)为人胰岛素或动物胰岛素B链B20-B29位点的氨基酸残基，R8为Thr或Ala，R9为Ser或Gly，R10为Ile或Val，R14为Tyr、His、Asp或Glu，R21为Asn、Asp、Gly、Ser、Thr、Ala、Glu或Gln，R1为任意所需要的遗传上可编码的氨基酸残基、缺失或为氢原子，R2为Val、Ala或Gly，R3为Asn、His、Glu或Asp，R4为Ala、Ser、Thr、Asn、Asp、Gln、Gly或Glu，R30为任意所需要的遗传上可编码的氨基酸残基或-OH，Z为氢原子或一段含有1-4个遗传上可编码的氨基酸残基的肽，包括1-4个His残基，附带条件是当Z为氢原子，R1或R3为His、Glu或Asp，如果R1为中性或带负电荷氨基酸残基，R3则为His，或者附带条件是如果其中Z为氢原子，则R14为His、Asp或Glu，此外附带条件是式Ⅰ的胰岛素类似物或其生理可耐受盐与人胰岛素相比，差异不是仅仅式Ⅰ中R3位点，或R3和R21位点，或R3和R4位点氨基酸残基变异。