通过抑制木瓜蛋白酶超家族的半胱氨酸蛋白酶治疗寄生虫病

摘要

本发明涉及抑制蛋白酶(如半胱氨酸蛋白酶)的化合物和药用组合物。尤其是,本发明涉及抑制木瓜蛋白酶超家族的半胱氨酸蛋白酶的化合物和药用组合物。本发明化合物和药用组合物可用于治疗由这些蛋白酶引起的疾病,尤其是寄生虫病。特别是,本发明涉及通过抑制半胱氨酸蛋白酶falcipain治疗疟疾的方法。

主权项

1．应用选自以下的化合物制备用于抑制半胱氨酸蛋白酶的药物：2-[N-(N-苄氧基羰基甘氨酰基)]-2’-[N’-(N-苄氧基羰基-L-亮氨酰基)]碳酰肼；(3RS)-1-(N-苄氧基羰基-L-亮氨酰基)-3-[N-(4-苯氧基苯甲酰基)氨基]吡咯烷-4-酮；(1S)-N-[2-[1-(N-苄氧基羰基氨基)-3-甲基丁基]噻唑-4-基羰基]-N’-[N-(2-吡啶基甲氧基羰基)-L-亮氨酰基)]酰肼；1-(N-苄氧基羰基-L-亮氨酰氨基)-3-(2-苄氧基苯磺酰基)氨基-丙-2-酮；N-[2-(2-苄氧基苯基)噻唑-4-基羰基]-N’-[N-(3-吡啶基甲氧基羰基)-L-亮氨酰基]酰肼；(1S)-N-[2-[1-(N-苄氧基羰基氨基)-3-甲基丁基]噻唑-4-基羰基]-N’-[N-(3-吡啶基甲氧基羰基)-L-亮氨酰基]酰肼；1-[N-(4-吗啉代氨基甲酰基)-L-亮氨酰氨基]-3-(4-苯氧基苯磺酰基)氨基-丙-2-酮；N-[2-(1-萘基)噻唑-4-基羰基]-N’-[N-(4-比啶基甲氧基羰基)-L-亮氨酰基]酰肼；N-[2-(2-苄氧基苯基)噻唑-4-基羰基]-N’-(N-吡嗪羰基-L-亮氨酰基)酰肼；N-[N-(1-苄基-5-甲基咪唑-4-基羰基)-L-亮氨酰基]-N’-[2-(1-萘基)噻唑-4-基羰基]酰肼；(3RS)-3-[N-(3-苄氧基苯甲酰基)-L-亮氨酰氨基]四氢呋喃-4-酮；N-[2-[N-环丙基-N-(2-甲基丙基)氨基]噻唑-4-基羰基]-N’-[N-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基羰基)-L-亮氨酰基]酰肼；1-[3-(2-吡啶基)苯基乙酰氨基]-3-[N-(2-噻吩羰基)-L-亮氨酰氨基]丙-2-酮；(3S)-3-[N-(苯并噻唑-6-基羰基)-L-亮氨酰氨基]-1-[3-(2-吡啶基)苯基乙酰氨基]丁-2-酮；N-[2-[N-环丙基-N-(2-甲基丙基)氨基]噻唑-4-基羰基]-N’-[N-(7-甲氧基苯并呋喃-2-基羰基)-L-b-环丙基丙氨酰基]酰肼；1-[N-(苯并噁唑-5-基羰基)-L-亮氨酰氨基]-3-[3-(2-吡啶基)苯基乙酰氨基]丙-2-酮；1-[N-[4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]苯甲酰基]-L-亮氨酰氨基]-3-[3-(2-吡啶基)苯基乙酰氨基]丙-2-酮；和N-[2-[N-环丙基-N-(2-甲基丙基)氨基]噻唑-4-基羰基]-N’-[N-[5-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]苯并呋喃-2-基羰基]-L-β-环丙基丙氨酰基]酰肼。