一种制备5－[4－[2－(N－甲基－N－(2－吡啶)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷－2,4－二酮及其盐类

摘要

本发明涉及一种制备5－[4－[(2－(N－甲基－N－(2－吡啶)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷－2,4－二酮及其盐类混合物的制备方法。是以2－(N－甲基－N－(2－吡啶)氨基)乙醇、对卤代硝基苯、丙烯酸酯为主要原料,采用醚化、还原、重氮化、Meerwein芳烃基化、缩合及水解制备5－[4－[2－(N－甲基－N－(2－吡啶)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷－2,4－二酮的方法。所制备的噻唑烷二酮及其盐类混合物可用做Ⅱ型糖尿病及多种糖尿病并发症如:眼睛损伤、微循环障碍及心脏疾病的治疗和预防和预防药物的有效成份。

主权项

1、一种制备5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮及其盐类混合物的制备方法，其特征在于：该方法是通过下述反应式及反应步骤进行的：(1)2-(N-甲基-N-(2-吡啶)氨基)乙醇〖Ⅱ〗与卤代硝基苯在钠氢或氨基钠存在下，于溶媒系统DMF或THF中，控制温度在-10℃至-30℃进行反应，常规处理后得到[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶)氨基)乙氧基]硝基苯〖Ⅵ〗；其中，所用的卤代硝基苯中的卤素为氯、溴、氟；(2)上述硝基苯〖Ⅵ〗在钯碳等的催化下还原成苯氨〖Ⅶ〗，或铁粉或锌粉金属作用下直接还原为氨基化合物的盐或碱化、有机溶媒提取得到游离苯氨〖Ⅶ〗；(3)上述苯氨在卤酸存在时重氮化，并在铜离子的催化下与丙烯酸酯发生Meerwein芳烃化加成制得α-卤代苯丙酸酯〖Ⅷ〗；其中，所用的丙烯酸酯为各种醇的酯；(4)卤代苯丙酸酯与硫脲缩合制得化合物〖Ⅸ〗继而酸解得到目标物5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮〖Ⅰ〗。